Часть V. Физиология возрастного развития

Яичник новорожденной девочки содержит многие миллионы примордиальных фолликулов. Большинство их дегенерирует в процессе развития ребенка, и к моменту полового созревания остается лишь несколько сотен тысяч первичных фолликулов (рис. 29.9). У женщин половая функция сохраняется максимум до 40–45 лет.

Во время каждого менструального цикла овулирует один фолликул. В среднем за год бывает 13 овуляторных циклов; следовательно, за всю жизнь овулирует не более 600 фолликулов. Тем не менее в конце репродуктивного периода жизни в яичнике остается лишь несколько первичных фолликулов (если вообще остается). Значит, в течение каждого цикла созревают многие тысячи их, то есть существует когорта созревающих фолликулов.

Рис. 29.9. Яичник половозрелой женщины: 1 — третичный фолликул; 2 — атретический фолликул; 3 — интерстиций яичника; 4 — разрушенный при овуляции фолликул; 5 — желтое тело; 6 — зачатковый эпителий; 7 — дегенерирующее желтое тело; 8 — ворота яичника; 9 — примордиальный фолликул; 10 — вторичный фолликул

По неизвестным пока причинам только один фолликул из этой когорты становится доминантным и достигает стадии овуляции. Таким образом, в каждом менструальном цикле для оплодотворения доступна, как правило, лишь одна яйцеклетка. Однако в среднем в одном из 200 циклов одновременно становятся доминантными два фолликула, так что могут быть оплодотворены две яйцеклетки. Следовательно, в одной из 200 беременностей развиваются разнояйцовые (дизиготные) близнецы. Вероятность того, что в процессе дробления произойдет полное разделение оплодотворенной яйцеклетки с образованием однояйцовых (монозиготных) близнецов также равна 1:200. Таким образом, на каждые 100 беременностей приходится одна близнецовая. Риск генных дефектов плода увеличивается с возрастом матери, что не в последнюю очередь объясняется чрезвычайно большой продолжительностью жизни ооцита до его оплодотворения (до 40–50 лет).

В каждом овариальном цикле ограниченное количество примордиальных фолликулов под влиянием гипофизарных гонадотропинов начинает развитие по схеме: примордиальный → первичный → вторичный → третичный (зрелый фолликул, граафов пузырек). Первая половина цикла — фолликулярная (под влиянием ФСГ происходит развитие части примордиальных фолликулов), вторая половина — лютеиновая (под влиянием ЛГ из клеток овулировавшего граафова пузырька формируется эндокринная железа — желтое тело). Овуляция приходится примерно на середину цикла.

Примордиальный фолликул покрыт одним слоем фолликулярных клеток (гранулеза, клетки гранулезы) и окружен базальной мембраной. 98% примордиальных фолликулов в течение репродуктивного периода погибает, около 2% достигает стадии первичного и вторичного фолликулов, не более 400 развивается в граафов пузырек и подвергается овуляции (каждый цикл — 1, намного реже — 2).

Первичный фолликул. Фолликулярные клетки имеют рецепторы к ФСГ, эстрогенам и тестостерону. ФСГ индуцирует синтез ароматазы. Из тестостерона и других стероидов образуются эстрогены. Эстрогены (преимущественно 17р-эстрадиол) стимулируют пролиферацию фолликулярных клеток (количество клеток гранулезы стремительно увеличивается, фолликул растет) и экспрессию новых рецепторов ФСГ и половых стероидных гормонов. Тестостерон угнетает пролиферацию фолликулярных клеток. Инсулиноподобный фактор роста C также стимулирует рост фолликулов.

Вторичные фолликулы характеризуются дальнейшим ростом, появляется так называемый доминантный фолликул, в его составе формируется выраженная оболочка (theca), а между фолликулярными клетками (гранулеза) появляются полости. Доминантный фолликул — один из фолликулов, который опережает в росте остальные (см. рис. 29.10).

Третичный фолликул (преовуляторный, граафов пузырек) быстро растет от 200 мкм до 1–2,5 см в диаметре, прежде всего за счет накопления жидкости в его полости. Непосредственно перед овуляцией на поверхности яичника появляется истонченный участок фолликула, называемый стигмой. На поздних стадиях развития фолликула происходят характерные изменения содержания гормонов в крови (см. рис. 15.12).

ФСГ стимулирует транспорт жидкости в полость фолликула, а также индуцирует экспрессию рецепторов ЛГ на клетках гранулезы. ЛГ стимулирует лютеинизацию фолликулярных клеток и синтез прогестерона. Уровень эстрогенов быстро увеличивается, достигая пика приблизительно за 24–36 ч до овуляции (см. рис. 15.12). Преовуляторное повышение уровня прогестерона вызывает выброс ФСГ в середине цикла за счет усиления гипофизарного ответа на гонадолиберин. Содержание ЛГ увеличивается постепенно до середины цикла, затем происходит резкий подъем его уровня. Это объясняют тем, что при высокой концентрации эстрогенов под влиянием гонадолиберина аденогипофиз усиливает секрецию ЛГ.

Выброс ЛГ стимулирует также лютеинизацию клеток гранулезы и синтез прогестерона и простагландинов в клетках фолликула. Истончение и разрыв стенки фолликула происходят под влиянием простагландинов и протеолитических ферментов гранулезы.