Часть IV. Физиология систем внутренних органов

Ураты — кислые, хорошо растворимые натриевая и калиевая соли мочевой кислоты. Высокая растворимость уратов в плазме объясняется наличием связывающих белков и, возможно, некоторых растворяющих низкомолекулярных соединений. По мере продвижения по системе почечных канальцев часть экскретируемых с мочой уратов превращается в мочевую кислоту: 2,6,8-триоксипурин, или C5H4N4O3.

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена, причем ксантиноксидаза катализирует два последних этапа образования мочевой кислоты (гипоксантин–ксантин–урат). В проксимальном канальце мочевая кислота одновременно реабсорбируется и секретируется; процессы реабсорбции

Рис. 26.21. Транспорт уратов: а — вдоль нефрона; б — реабсорбция; в — секреция; MC — монокарбоксилат; DC — дикарбоксилат; OAT — транспортер органических анионов; NaDC1 — переносчик дикарбоксилатов. Источник: Medical physiology ... (2016)

превалируют, поэтому около 10% профильтровавшегося количества мочевой кислоты выводится с мочой. При высококонцентрированной моче это означает, что концентрация мочевой кислоты в 20–30 раз превышает ее концентрацию в плазме крови, нормальное значение для которой составляет около 0,25 ммоль.

На рис. 26.21 представлены и реабсорбция, и секреция уратов, при этом реабсорбция обычно доминирует. Один из путей на рис. 26.21 включает обменник

уратов на ОН– или HCO3– со стороны просвета проксимального канальца, этот обменник расположен на апикальной мембране (третично-активный транспорт) и работает параллельно с апикальным Na+,H+-обменником (вторичноактивный транспорт). Другой путь представляет собой обменник уратов на монокарбоксилат (лактат, β-гидроксибутират) или дикарбоксилат (третичноактивный транспорт) в параллель с работающим по Na+ карбоксилатным контранспортом (вторично-активный транспорт — разница градиента Na+). Третий путь — это обменник уратов со стороны просвета проксимального канальца на анионы, такие как парааминогиппуровая кислота (ПАГ) (третичноактивный транспорт), и обменник на базолатеральной мембране, осуществляющий усвоение ПАГ-подобных анионов (вторично-активный транспорт) в обмен на соли мочевой кислоты.

Секреция органических анионов (ОА–, органические кислоты), таких как ПАГ, мочевая кислота, гиппуровая кислота, пенициллин, фуросемид, индометацин, и различных конъюгатов токсинов осуществляется путем вторично-активного транспорта. Этот секреторный путь имеет максимальную транспортную скорость, низкую специфичность (то есть переносит многие ОА). OA переносятся в клетку через базолатеральную мембрану против их химического градиента в обмен на a-кетоглутарат (a-KG) с помощью нескольких механизмов OA–-a-KG-антипорта (OAT1, OAT2 и OAT3). a-KG накапливается внутри клеток посредством метаболизма глутамата и Na+,a-KG-симпортера (то есть транспортера Na+-дикарбоксилата, NaDC), также присутствующего в базолатеральной мембране (рис. 26.22, а).