Поиск
Озвучивание недоступно Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Часть IV. Физиология систем внутренних органов

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
21.5.3.1. Плазменные факторы свертывания

Плазменные факторы свертывания — различные компоненты плазмы, осуществляющие образование сгустка крови. Факторы свертывания обозначают римскими цифрами (к номеру активированной формы фактора добавляют строчную букву «а»).

I — растворимый фибриноген, превращающийся в нерастворимый фибрин. Фибриноген представляет собой самый крупномолекулярный белок плазмы, образуется в печени, его концентрация в крови составляет 2–4 г/л. При свертывании крови фибриноген под влиянием тромбина (фактор IIа) переходит из состояния золя в гель — фибрин, образующий основу кровяного сгустка.

II — протромбин (профермент), превращающийся в протеазу тромбин (фактор IIa). Является гликопротеидом, образуется клетками печени при участии витамина K.

III — тканевый тромбопластин — по своей природе представляет собой фосфолипид и входит в состав мембран всех клеток организма, в том числе эндотелия сосудов. Он необходим для образования тканевой протромбиназы.

IV — Ca2+. Содержится в крови наполовину в виде ионов и наполовину в виде комплексов с белками. В свертывании участвуют лишь ионы Са2+, которые необходимы для всех фаз свертывания крови. Кровь доноров предохраняют от свертывания путем связывания ионов Са2+ различными стабилизаторами (например, цитратом натрия).

V и VI — проакцелерин и акцелерин. Их вместе называют акцелератор-глобулин (Ас-глобулин). Эти вещества представляют неактивную и активную форму одного и того же фактора, поэтому термин «фактор VI» не применяют. Фактор V образуется в печени, участвует в 1-й и 2-й фазах гемокоагуляции.

VII — конвертин — синтезируется в печени при участии витамина K, требуется для образования тканевой протромбиназы.

VIII — антигемофильный глобулин А (АГГ) — необходим для формирования кровяной протромбиназы. Недостаточность фактора VIII обусловливает развитие классической гемофилии А, наблюдающейся только у мужчин.

IX — фактор Кристмаса, или антигемофильный глобулин В — образуется в печени в присутствии витамина K, требуется в 1-й фазе гемокоагуляции. Недостаточность фактора IX приводит к развитию гемофилии В (болезнь Кристмаса).

Рис. 21.9. Гемокоагуляционный каскад и фибринолиз. P-Lip – фосфолипиды. Источник: А.Г. Камкин, И.С. Киселева (2013)

X — фактор Стюарта–Пpayэра — назван, как и предыдущий, по фамилиям больных, у которых впервые обнаружен дефицит этого соединения. Синтезируется в печени при участии витамина K, участвует в формировании и входит в состав тканевой и кровяной протромбиназ. Недостаточность фактора Стюарта приводит к дефектам свертывания.

XI — плазменный предшественник тромбопластина (антигемофильный глобулин С) — образуется в присутствии витамина K в печени, требуется для образования кровяной протромбиназы, где он активирует фактор IX. Дефицит фактора XI служит причиной гемофилии С.

XII — фактор Хагемана — активируется при контакте с чужеродной поверхностью (например, местом повреждения сосуда), поэтому его называют также контактным фактором. Фактор XII является инициатором образования кровяной протромбиназы и всего процесса гемокоагуляции. Кроме системы гемокоагуляции, фактор XII активизирует калликреин-кининовую систему, систему комплемента и фибринолиз. Генетический дефицит этого фактора служит причиной болезни Хагемана.

XIII — фибринстабилизирующий (фибриназа, фибринолигаза, трансглутаминаза) — содержится в плазме, клетках крови и в тканях. По химической структуре фибриназа является гликопротеидом, синтезируется в печени и при свертывании полностью потребляется. Образует нерастворимый фибрин, катализируя образование амидных связей между молекулами фибрина-мономера, фибрином и фибронектином, после чего фибрин становится механически прочным и устойчивым к фибринолизу. Фактор XIII активируется тромбином и ионами Са2+. При врожденном дефиците фибриназы резко ухудшается заживление бытовых и хирургических ран, что говорит о необходимости этого фактора для регенерации.

В целом факторы свертывания можно разделить на три группы.

  • Контактные факторы (XII, XI, прекалликреин и кининоген с высоким молекулярным весом).
  • Витамин K-зависимые факторы (II,VII, IX, X). Эти факторы требуют для своего синтеза поступления витамина K и активируются в присутствии ионов Са2+.
  • Фибриногеновая группа факторов (фибриноген, фактор V, VII, XIII). Эти факторы поглощаются или инактивируются в процессе свертывания крови. Концентрация факторов фибриногеновой группы увеличивается при беременности, у женщин, принимающих противозачаточные средства, и при воспалительных состояниях.

Контактные факторы ХIIа, калликреин и кининоген с высокой молекулярной массой могут вызывать активацию фибринолитической системы. Кининоген с высокой молекулярной массой выполняет с одной стороны роль кофактора для прекалликреина, а с другой является субстратом для фермента калликреина. Калликреин отщепляет от кининогена нонапептид — брадикинин, который повышает проницаемость сосудистой стенки, расслабляет гладкие мышцы и усиливает хемотаксис лейкоцитов.

Витамин K необходим для пострибосомального синтеза ряда факторов свертывания крови. С его участием происходит процесс карбоксилирования остатка глутамата в боковой цепи и образуется g-карбоксиглутаминовая кислота. Карбоксильные группы позволяют взаимодействовать факторам с фосфолипидами тромбоцитов с помощью Са2+-мостиков.

Фактор VIII состоит из комплекса двух протеинов. С-кофактор свертывания крови и его отсутствие вызывают гемофилию А. Он представляет гликопротеин, синтезирующийся в печени под контролем гена X-хромосомы.

Другой протеин VIII фактора — фактор фон Виллебранда. Он необходим для взаимодействия тромбоцитов с коллагеновыми волокнами, а также является транспортным белком для С-кофактора фактора VIII. Фактор фон Виллебранда синтезируется в эндотелии и в мегакариоцитах под контролем гена аутосомальной хромосомы 12. Остается неизвестным, где и как происходит соединение двух компонентов VIII фактора.

21.5.3.2. Этапы гемокоагуляции

Свертывание крови проходит три фазы: образование протромбиназы, образование тромбина и образование фибрина. Кроме них, выделяют предфазу и послефазу гемокоагуляции. В предфазу осуществляется сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (см. разд. 21.5.1), способный прекратить кровотечение из микроциркуляторных сосудов с низким АД. Послефаза включает два параллельно протекающих процесса — ретракцию (сокращение, уплотнение) и фибринолиз (растворение) кровяного сгустка. Таким образом, в процесс гемостаза вовлечены три компонента: стенки кровеносных сосудов, форменные элементы крови и плазменная ферментная система свертывания плазмы.

Внешний путь занимает центральное место в свертывании крови. Ферментные мембранные комплексы (см. разд. 21.5.3.3) образуются только при наличии на внешней поверхности плазматической мембраны тромбоцитов, эндотелиальных клеток тканевого фактора и отрицательно заряженных фосфолипидов, то есть при формировании отрицательно заряженных (тромбогенных) участков и экспозиции апопротеина тканевого фактора. При этом тканевый фактор и поверхность клеточной мембраны становятся доступными для плазменных факторов.

Контактный путь свертывания крови начинается с взаимодействия профермента (фактор XII) с поврежденной эндотелиальной поверхностью сосудистой стенки. Такое взаимодействие приводит к активации фактора XII и инициирует образование мембранных ферментных комплексов контактной фазы свертывания. Эти комплексы содержат ферменты калликреин, факторы XIa (плазменный предшественник тромбопластина) и XIIa (фактор Хагемана), а также белок-кофактор — высокомолекулярный кининоген.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Предыдущая страница

Следующая страница

Часть IV. Физиология систем внутренних органов
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Оглавление

Часть IV. Физиология систем внутренних органов-
Глава 21. Кровь
Глава 22. Кровообращение
22.1. Деятельность сердца
22.2. Физиология сосудистой системы
22.4. Кровообращение в отдельных органах и его регуляция
Глава 23. Дыхание
23.1. Внешнее дыхание
Глава 24. Пищеварение
24.1. Общие представления о пищеварении
24.3. Секреторная функция пищеварительного тракта
Глава 25. Метаболизм и терморегуляция
25.5. Температура тела и ее регуляция
Глава 26. Физиология почек и мочевыделительной системы
Глава 27. Водный и электролитный баланс. Регуляция кислотно-основного равновесия
Глава 28. Защитные системы организма
Данный блок поддерживает скрол*