Эпидемиология. Сведения о первичной и общей заболеваемости мастоцитозом у детей в мире крайне скудны и противоречивы [18, 28]. Немецкий ученый Hartmann K. в одной из своих работ в 2001 г. отмечал, что «точная эпидемиологическая информация о мастоцитозе отсутствует; в любом случае, это очень редкое заболевание» [12].
По оценкам европейских ученых, уровни заболеваемости аналогичны или даже выше, чем при мастоцитозе у взрослых. По данным Европейской сети компетенций по мастоцитозу (ECNM), общая заболеваемость мастоцитозом (как системным, так и кожным) в Европе составляет 1 случай на 10 000 населения. Распространенность системного мастоцитоза в Европе составляет 1 случай на каждые 8000–10000 взрослого населения [15, 18].
В Москве, по сведениям организационно-методического отдела ГБУЗ «Московский Центр дерматовенерологии и косметологии», количество зарегистрированных случаев мастоцитоза составило в 2019 г. – 77 случаев, в 2020 г. – 81 случай, в 2021 г. – 293 случая, в 2022 – 368 случаев. Число первичных обращений детей и подростков (0–17 лет) за период с 2019 по 2022 г. выросло в 4,8 раза. Значительный рост впервые выявленных случаев кожного мастоцитоза произошел в 2021 г.: число заболевших детей в возрастной категории 0–14 лет по сравнению с 2020 г. увеличилось в 3,8 раза, в 2022 г. – в 1,2 раза. В подростковой группе детей до 2020 г. регистрировались единичные случаи выявления заболевания. В 2021 и 2022 гг. суммарно был зарегистрирован 31 случай мастоцитоза у подростков. Дебют в подростковом возрасте связан с развитием мономорфного типа пятнисто-папулезного кожного мастоцитоза (ППКМ), который в структуре всех форм КМ занимает незначительную долю.
Следует отметить, что в 2019 г. на 1834 обращения детей (возрастная категория 0–17 лет) по поводу кожных заболеваний приходился 1 случай заболевания мастоцитозом, в 2020 г. это соотношение составило 1863:1, в 2021 г. – 491:1, в 2022 г. – 376:1.
По данным ГБУЗ «Московский Центр дерматовенерологии и косметологии», первичная заболеваемость мастоцитозом среди детского населения составила в 2019 г. 3,63 случая на 100 000 населения, а в 2022 г. –16,61 случая на 100 000 населения соответствующего возраста [3]. Ежегодный рост числа детей с вновь выявленными случаями КМ можно связать с улучшением диагностики данной патологии в г. Москве. Динамику роста числа случаев заболевания мастоцитозом среди детского населения отмечают и в ряде европейских стран [10, 35].
Патогенез и патофизиология. Решающую роль в патогенезе заболевания играют соматические активирующие точечные мутации в гене с-KIT. KIT (CD117) представляет собой тирозинкиназу рецептора III типа, экспрессируемую ТК. Взаимодействие между KIT и его лигандным фактором стволовых клеток (SCF) определяет процессы дифференцировки, созревания, адгезии, хемотаксиса и продолжительности жизни ТК [27]. Соматические мутации в тирозинкиназном домене KIT приводят к нарушению регуляции этих процессов, что способствует усилению роста и накоплению ТК в различных тканях. Мастоцитоз как в детстве, так и во взрослом возрасте имеет клональную природу [11, 25]. Установлено, что мутация D816V KIT в экзоне 17 наиболее часто встречается у взрослых с СМ (в 90% случаев). Напротив, у детей мутация D816V KIT была обнаружена в пораженной коже только у 36% пациентов [11]. Другие мутации KIT, в основном затрагивающие экзоны 8, 9, 10 или 11, были зарегистрированы примерно у 40% педиатрических пациентов, тогда как у 25% пациентов мутаций KIT не было выявлено (KIT-дикий тип). Как правило, педиатрический мастоцитоз не является наследственным заболеванием, связанным с зародышевыми мутациями KIT [11, 27]. В некоторых случаях семейной ДКМП были обнаружены мутации зародышевой линии, такие как S451C, A533D и вариант KIT c.1598C> A (p.Ala533Asp) [11, 29]. Существуют предположения о связи зародышевых и соматических мутаций KIT при мастоцитозе с развитием туберозного склероза и стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта [31, 32]. Исследования, направленные на изучение роли генетических изменений в развитии кожного мастоцитоза у детей, а также патогенетических особенностей его морфотипов, продолжаются.
Патологическая активация ТК у больных мастоцитозом приводит к высвобождению множества медиаторов. Одним из важных путей является активация ТК, специфичная для аллергических реакций немедленного типа, с помощью рецепторов с высоким сродством к иммуноглобулину Е (IgE) [2]. Кроме того, множество агентов, таких как продукты питания, лекарства, рентгеноконтрастные среды, некоторые цитокины, анафилатоксины, нейропептиды, иммунные комплексы иммуноглобулина G (IgG), продукты комплемента бактерий или паразитов, а также физические факторы, включая жару, холод, стресс, воздействие солнечных лучей и физические усилия, могут провоцировать активацию и дегрануляцию ТК, а также выступать в качестве кофакторов при аллергических и анафилактических реакциях [5, 18].
На первом этапе патологической активации ТК при мастоцитозе происходит быстрая дегрануляция (высвобождение предварительно сформированных медиаторов, хранящихся в цитоплазматических гранулах, включая гистамин, серотонин, гепарин, химазу, хондроитинсульфат, карбоксипептидазу, триптазу и TNF-α) [18]. За этой начальной фазой следует de novo синтез медиаторов мембранного липидного происхождения, главным образом простагландина D2 (PGD2), цистеиниловых лейкотриенов (LTC4, D4 и E4) и фактора активации тромбоцитов (PAF). По мере продолжения активации MC вновь синтезируется набор цитокинов, как провоспалительных, так и противовоспалительных. К ним относятся интерлейкины (TNF-α, IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13), хемокины, а также такие факторы роста, как фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста нервов (NGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и интерфероны [5, 18]. Формирование субэпидермальных пузырей у детей связано с высвобождением триптазы [33].