Применение беременными большинства препаратов для лечения ВЗК сопряжено с низким риском неблагоприятного воздействия на плод, за исключением метотрексата и препаратов 5-АСК, содержащих дибутилфталат. Отмена анти-ФНО-α (ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа) или переход на монотерапию возможны лишь у ограниченного числа пациенток с низким риском реактивации ВЗК [1].
Согласно классификации FDA, лекарственные препараты делятся на категории безопасности во время беременности: A, B, C, D, X (табл. 4).
Таблица 4. Категории безопасности препаратов во время беременности (FDA, США)
| А | Возможный вред плоду незначительный. Доказано контролируемыми экспериментальными исследованиями на животных и клиническими наблюдениями у женщин |
| В | А. Контролируемые экспериментальные исследования на животных не обнаруживают риска для плода, но отсутствуют контролируемые клинические исследования у женщин. В. Исследования, проведенные на животных, обнаруживают побочные эффекты, но они не подтверждаются контролируемыми исследованиями у женщин в I триместре |
| С | А. Исследования, проведенные на животных, обнаруживают побочные эффекты, но контролируемые исследования у женщин не проводились. В. Исследования у животных и людей не проводились, но потенциальная польза превышает риск |
| D | Показан риск для плода, но польза может превысить риск при наличии показаний к применению лекарственного препарата |
| X | Исследованиями, проведенными на животных, и клиническими наблюдениями доказаны нарушения развития плода. Лекарство противопоказано |
Препараты 5-АСК
Лечение препаратами 5-АСК во время беременности не связано с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности или пороков развития [45]. Возможно применение данной группы в дозе до 5 г/сут максимально и ректально в виде суспензий, клизм и пены. Чтобы предотвратить токсичность лечения препаратами 5-АСК, препятствующими всасыванию фолиевой кислоты, рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты в дозе 2 мг/день. Небезопасны препараты, содержащие фталевую кислоту в оболочке. При использовании аминосалицилата с дибутиловым покрытием следует рассмотреть вопрос о переходе на другую форму 5-АСК для беременных пациенток с ВЗК из-за возможности урогенитальных пороков развития у потомства.
Согласно данным Европейского общества по изучению ВЗК от 2023 г., препараты 5-АСК считаются препаратами низкого риска во время беременности. В целом месалазины, не имеющие в составе дибутилового покрытия, не противопоказаны для приема в период зачатия и во время беременности и имеют низкий риск [3].
Беременным пациенткам, входящим в группу высокого риска преэклампсии, врачом акушером-гинекологом может быть рекомендован прием ацетилсалициловой кислоты (АСК), согласно российским клиническим рекомендациям по ведению беременных с преэклампсией и эклампсией от 2021 г., а также данным Американской коллегии акушеров и гинекологов [88, 89]. Наличие хотя бы одного из следующих факторов относит пациентку к группе высокого риска: преэклампсия в анамнезе, многоплодная беременность, наличие артериальной гипертензии до беременности, наличие сахарного диабета до беременности, заболевания почек, аутоиммунные заболевания – системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром.
Антибактериальные препараты
Метронидазол и ципрофлоксацин являются наиболее часто используемыми антибиотиками при лечении обострений ЯК и БК, отдельных клинических состояний, таких как терминальный илеит, и перианальных поражениях у пациентов с БК [46].
Согласно критериям безопасности FDA применения препаратов во время беременности (см. табл. 4), все антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов, эритромицин, азитромицин, метронидазол, меропенем, нитрофураны, а также противогрибковые препараты (нистатин, амфотерицин В) относятся к категории В, тобрамицин, амикацин, канамицин, стрептомицин и тетрациклин – к категории D [47]. Имеются немногочисленные данные о безопасности применения антибиотиков у беременных с ВЗК. В исследовании «случай–контроль» сообщалось об орофациальных пороках развития плода, связанных с применением метронидазола. Также ретроспективное когортное исследование не выявило связи между лечением метронидазолом во время беременности с развитием преждевременных родов, низкой массой тела плода или врожденных аномалий [48].
С учетом побочного действия антимикробных препаратов на мать, плод и новорожденного вышеуказанные лекарственные средства могут быть разделены на 3 группы.
К I группе относят антибиотики, применение которых во время беременности противопоказано. В нее входят хлорамфеникол, тетрациклин, триметоприм, т. е. вещества, оказывающие эмбриотоксическое действие. Также в данную группу включены фторхинолоны, у которых в эксперименте обнаружено действие на хрящевую ткань суставов.
Во II группу включены антибактериальные препараты, которые во время беременности следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды, нитрофураны, а также ряд антибиотиков, действие которых на плод изучено недостаточно. Препараты этой группы назначают беременным только по строгим показаниям при тяжелых заболеваниях, возбудители которых устойчивы к другим антибиотикам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно.
К III группе отнесены препараты, не оказывающие эмбриотоксического действия, – пенициллины, цефалоспорины, макролиды. Данные антибиотики можно считать препаратами выбора при лечении инфекционной патологии у беременных [49].
В исследованиях на животных была показана связь между применением фторхинолонов и скелетно-мышечными аномалиями. Кроме того, из-за высокого сродства к костям и хрящам фторхинолоны могут вызывать артропатию у детей. По этой причине следует избегать этого класса антибиотиков, а именно ципрофлоксацина, в течение первых 3 мес беременности. Таким образом, учитывая ограниченность имеющихся данных, при необходимости можно рассмотреть короткий курс ципрофлоксацина во время I триместра беременности, длительный прием данного антибактериального препарата во время беременности не рекомендован [50].