Эпидемиология. В Российской Федерации, согласно данным Федерального статистического наблюдения, в 2014 году заболеваемость пузырчаткой составила 1,9 случаев на 100 000 взрослого населения (в возрасте 18 лет и старше), а распространенность – 4,8 случаев на 100 000 взрослого населения с сохраняющейся тенденцией увеличения заболеваемости и в настоящее время [3]. В Москве, по сведениям организационно-методического отдела ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ», количество зарегистрированных случаев пузырчатки составило в 2019 г. – 161 случай, в 2020 г. – 194 случаев, в 2021 г. – 202 случая.
По данным зарубежной литературы, уровень заболеваемости пузырчаткой существенно различается в разных регионах мира. Пузырчатка обыкновенная является наиболее распространенным подтипом пузырчатки в Европе, США и Японии; страдают преимущественно женщины, большинство пациентов в возрасте 50–60 лет на момент начала заболевания [43]. Листовидная пузырчатка наиболее распространена в Южной Америке и Северной Африке, где является эндемичной формой. Преобладание по полу различается в разных регионах, страдают преимущественно пациенты молодого возраста. Эти различия отмечаются в дебюте заболевания, что может быть обусловлено генетическими, гормональными и экологическими факторами. Частота возникновения паранеопластической пузырчатки неизвестна, однако она встречается гораздо реже, чем обыкновенная и листовидная пузырчатка [33]. Паранеопластическая пузырчатка чаще встречается у больных в возрасте 45–70 лет, с одинаковой частотой у лиц обоего пола.
Патогенез и патофизиология. В основе патогенеза лежит образование повреждающих аутоантител класса IgG к так называемому антигену пузырчатки, который присутствует на десмосомах и играют основную роль в формировании межклеточных связей между кератиноцитами эпидермиса. Десмосомальный комплекс: десмоглеины, десмоколлины, плакоглобины, плакофиллины и десмоплакины – производные кадхерина, который является трансмембранным белком и обеспечивает межклеточную адгезию кератиноцитов. Молекулы кадхерина образуют димеры, являющиеся функциональными единицами, эксрацелюллюляный домен которых обеспечивает связь соседних кератиноцитов. Цитоплазматические десмосомы состоят из плакоглобина, плакофиллина и десмоплакина. Цитоплазматические домены кадхерина взаимодействует с плакоглобином, который связывает промежуточные кератиновые филаменты к десмосомам через десмоплакин. Выделены гены трех десмоглеинов и трех десмколлинов. Десмоглеин 1 (транмембранная составляющая десмосом) выявляется преимущественно в верхних отделах эпидермиса. Он является антигеном-мишенью при листовидной пузырчатке. Десмоглеин 3 присутствует преимущественно на кератиноцитах шиповатого слоя эпидермиса и эпителия слизистых оболочек. Он является антигеном-мишенью при вульгарной пузырчатке. Учитывая, что эпителий слизистой оболочки экспрессирует преимущественно десмоглеин 3, а кожа десмоглеины 1 и 3, повреждение антителами десмоглеина 3 характеризуется появлением пузырей на слизистой оболочке полости рта раньше других симптомов вульгарной пузырчатки. При вульгарной и вегетирующей пузырчатке аутоантитела IgG связываются с десмоглеином 3, что приводит к развитию надбазального акантолиза, а при листовидной и эритематозной пузырчатке – с десмоглеином 1, что приводит к развитию акантолиза на уровне зернистого слоя эпидермиса. Следствием акантолиза является образование полостей внутри эпидермиса, в которые проникает тканевая жидкость. Клинически это выражается появлением пузырей на коже и слизистых оболочках, которые в зависимости от уровня акантолиза локализуются над базальным слоем кератиноцитов (при вульгарной пузырчатке) и на уровне зернистого слоя (при листовидной пузырчатке). Антитела класса IgG у больных пузырчаткой можно обнаружить в участках непораженной кожи методом прямой иммунофлюоресценции, а в сыворотке крови – методом непрямой иммунофлюоресценции [9, 18, 29, 30, 38, 45, 47].