РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗРАБОТАННОЙ МЕТОДИКИ

С помощью разработанной методики была изучена ЛЧ 166 культур MAC (124 M. avium и 42 M. intracellulare) и 76 культур M. kansasii, выделенных из респираторного материала, полученного от пациентов с подозрением на туберкулез и/или микобактериоз, находившихся на лечении в МНПЦБТ или проходивших обследование в его филиалах и консультативно-диагностическом центре за период 2018–2022 гг. Культуры были выделены на яичной среде Левенштейна-Йенсена и в бульонной Миддлбрук 7H9 (M7H9) с использованием автоматизированной системы BACTEC^TM MGIT^TM 960. Изоляты НТМБ были идентифицированы микробиологическими (культуральные и биохимические тесты) и молекулярно-генетическими (тест-система GenoType CM/AS – HainLifescience, Германия) методами. Предварительно чувствительность всех изолятов изучили количественным методом серийных микроразведений в бульонной среде М-Х с OADC с помощью тест-системы Sensititre SloMyco (TREK DIAGNOSTIC Systems Ltd.) к нескольким (6-8) концентрациям 13 антибактериальных препаратов: амикацина (AMI) 1,0-64,0 мкг/мл; доксициклина (DOX) 2,0-16,0; изониазида (INH) 0,25-8,0; кларитромицина (CLA) 0,06-64,0; линезолида (LZD) 1,0-64,0; моксифлоксацина (MXF) 0,12-8,0; рифампицина (RIF) 0,12-8,0; рифабутина (RFB) 0,25-8,0; стрептомицина (S) 0,5-64,0; триметоприм/ сульфаметоксазола (SXT) 0,12/2,38-8,0/152,0; ципрофлоксацина (CIP) 0,12-32,0; этамбутола (EMB) 0,5-16,0; этионамида (ETH) 0,3-20,0 мкг/мл. Количество штаммов, устойчивых к антибактериальным препаратам определили с помощью оценочных критериев, предложенных Институтом клинических и лабораторных стандартов США (CLSI) [2011,2018].

Результаты изучения ЛЧ к Bdq изолятов M. avium и M. intracellulare показаны в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Диапазон МИК бедаквилина, установленный в отношении изолятов M. avium и M. intracellulare

Bdq продемонстрировал высокую антибактериальную активность почти против всех клинических изолятов M. avium и M. intracellulare , при этом МИК в отношении M. avium варьировали от 0,003 до 1,0 мкг/мл; МИК в отношении M. intracellulare варьировали от 0,003 до 0,5 мкг/мл. Было обнаружено, что рост значительного числа штаммов M. avium – 98 из 124 (79,0%) подавляла концентрация Bdq < 0,03 мкг/мл, а значительного числа штаммов M. intracellulare – 37 из 42 (88,1%) < 0,03 мкг/мл.

Таблица 2. Показатели, характеризующие лекарственную чувствительность к бедаквилину изолятов M. avium и M. intracellulare

Значения MIC₅₀ и MIC₉₀ Bdq, подавляющие рост 50% и 90% культур микобактерий, составили 0,015 и 0,12 мкг/мл для M. avium и 0,007 и 0,06 мкг/ мл для M. intracellulare (табл. 2). Предварительные значения ECOFF для M. avium и M. intracellulare составили 0,12 и 0,06 мкг/ мл соответственно. Среди штаммов M. avium и M. intracellulare, оцененных с использованием предварительных значений ECOFF, 2 и 3 штамма, соответственно, были признаны устойчивыми к Bdq. Штаммы M. avium, устойчивые к Bdq (табл. 3), были также устойчивы к CLA ( МИК – 64 и 64 мкг/мл) и MXF ( МИК – 4 и 8 мкг/ мл) и чувствительны к LZD ( МИК – 16 и 4 мкг/мл) и AMI ( МИК – 16 и 32 мкг/мл). Все штаммы M. intracellulare, устойчивые к Bdq, были также устойчивы к CLA ( МИК – 32, 64 и 64 мкг/мл), LZD ( МИК – 64, 64 и 32 мкг/мл), 2 штамма были устойчивы к MXF ( МИК – 1, 8 и 8 мкг мл), и 1 был устойчив к AMI ( МИК – 1, 4 и 64 мкг/ мл).

Таблица 3. Чувствительность к основным антибактериальным препаратам штаммов M. avium и M. intracellulare, устойчивых к бедаквилину