По данным ВОЗ во всем мире шизофренией страдают более 20 миллионов человек [1]. Несмотря на большое разнообразие различных терапевтических вмешательств, на сегодняшний день примерно треть всех пациентов имеют терапевтическую резистентность при шизофрении (ТРШ), то есть недостаточный ответ, либо полное отсутствие ответа на терапию антипсихотиками (АП) [2, 3]. ТРШ несет в себе большое количество проблем не только для самого пациента, но и для его родственников. Значительное увеличение сроков госпитализации и применение большого числа дорогостоящих лекарственных средств (ЛС) приводят к значительным финансовым затратам государства на лечение пациентов с шизофренией [4].
Большинство современных авторов [5, 6] придерживаются мнения, что ТРШ может быть диагностирована, если рассматриваемый случай отвечает следующим критериям:
- Наличие как минимум двух полноценных курсов АП терапии (один из которых должен быть проведен АП второго поколения) с их назначением в адекватной дозе продолжительностью 4–6 недель, которые заканчивались без должного положительного ответа и в особенности при сохранении психотической симптоматики;
- сохранение стойкой психотической симптоматики, оказывающей влияние на поведение и функционирование пациента;
- сохранение суицидальных тенденций, насильственных действий или злоупотребления психоактивными веществами.
На сегодняшний день ни одна из теорий патогенеза шизофрении не может в полной мере объяснить развитие ТРШ [7, 8]. Возможно, что причиной ТРШ могут являться не нарушения только одной нейромедиаторной системы, а более глубокие метаболические расстройства и взаимодействие целого комплекса различных реакций в организме конкретного пациента [9, 10]. Выделение предикторов терапевтической резистентности позволит диагностировать развитие данного состояния на более раннем этапе, что в свою очередь позволит начать применение противорезистентной терапии как можно раньше.
В результате проведенных исследований установлено, что: более ранний возраст начала психического расстройства [11]; большая длительность психотической симптоматики до начала терапии [12]; отягощенная психотическими расстройствами наследственность; зависимость от различных психоактивных веществ; мужской пол; наличие выраженных негативных расстройств [13, 14, 15] несут в себе более высокий риск развития ТРШ. Кроме этого, существуют данные, что нерациональная психофармакотерапия может увеличивать риск развития ТРШ [16].
Учитывая тот факт, что пациенты с психопатологически-отягощенной наследственностью имеют больший риск развития ТРШ [13, 14], представляется достаточно актуальным поиск генетических маркеров ТРШ. Генетически детерминированные фармакокинетические факторы могут влиять на метаболизм психофармакотерапии, тем самым приводя к изменению концентрации ЛС в крови, соответственно, оказывая влияние на эффективность и безопасность лечения.
В настоящих методических рекомендациях представлены данные о влиянии носительства полиморфизмов CYP2D6*4 и CYP2D6*10 на риск развития ТРШ.