Для поддержания гомеостаза в этих условиях патогенетически обоснованным является введение препаратов, обладающих способностью тем или иным способом снижать выраженность свободнорадикальных реакций [6, 18, 20, 25, 27]. При различных патологических состояниях перечень антиоксидантных препаратов, вышедших за рамки экспериментальных и доклинических испытаний и использующихся в клинической практике, остается крайне немногочисленным. При определении показаний для использования таких лекарственных средств целесообразно оценивать состояние антиоксидантной системы, а также выраженность свободнорадикальных реакций в организме пациента [15, 18, 24, 27]. Оценка состояния антиоксидантной системы обычно включает в себя определение активности основных ферментных антиоксидантов: активности супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы, окисленного и восстановленного глутатиона, а также содержание аскорбиновой кислоты, токоферола ацетата и селена крови. Лабораторная оценка выраженности свободнорадикальных реакций предусматривает определение в пробах крови продуктов реакций ПОЛ, к которым относят диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, основания Шиффа. Важно подчеркнуть, что для клинической интерпретации получаемых показателей принципиальное значение имеет не абсолютная величина показателей, а их динамика на фоне проведения лечебных мероприятий. При выборе препарата для подавления аномально усиленных процессов свободнорадикального окисления нужно учитывать, что не существует универсального соединения, блокирующего все пути генерации АФК и способного обрывать все виды реакций ПОЛ и окислительную модификацию белков. Каждый из рассмотренных препаратов в соответствии со своей химической структурой и механизмом действия более или менее эффективно влияет на отдельные звенья этого большого массива ОС [25, 26, 28, 29, 30]. Многочисленные экспериментальные исследования свидетельствуют о большей терапевтической эффективности комплексного применения нескольких антиоксидантов с различными механизмами действия. [9, 25, 26, 28, 29]. Действие используемых в клинической практике препаратов, проявляющих антиоксидантную активность, условно можно разделить на две группы. Одни лекарственные формы, в основном, участвуют в качестве ловушек радикальных соединений, действие других связано с торможением процессов, с которыми сопряжена интенсивная генерация самих АФК и других радикальных соединений. Разделение это сугубо условное, так как многие препараты могут обладать довольно широким спектром антиоксидантной активности. К первой группе относят такие наиболее часто применяемые лекарственные средства как витамин Е и С, гинкго билоба, мексикор, мексидол, убихинон (коэнзим Q, кудесан) т. д.
Антиоксидантное действие других лекарственных форм (цитофлавин, кортексин, церебролизин) связано не только со способностью гасить генерируемые радикальные соединения, но и со способностью повышать буферную емкость ферментативной АОЗ [12, 18, 25, 26]. Известно, что ферменты-антиоксиданты содержат в своем составе металлы. Дополнительное введение определенных минеральных соединений в составе ряда лекарственных форм, таких как мексикор, мексидол, мильгамма, витаминные препараты, способствует повышению активности ферментов-антиоксидантов. С другой стороны, некоторые препараты, которые способствуют нормализации энергетического обмена путем увеличения поступления глюкозы через гематоэнцефалический барьер, интенсификации насыщения кислородом гемоглобина, активации системы тканевого дыхания и увеличению образования АТФ, в той или иной степени снижают образование АФК. К ним следует отнести цитофлавин, кавинтон, мильгамму, мексикор, мексидол, кортексин, церебролизин, кудесан, и т. д. При этом цитофлавин, нейрокс, мексидол, мексикор, в состав которых входит янтарная кислота, участвуют не только в улучшении работы системы тканевого дыхания, но параллельно снижают генерацию АФК, проявляя выраженное антиоксидантное и антигипоксическое действие.
Другое направление в проявлении антиоксидантной активности лекарственных средств обусловлено не только их способностью снижать уровень и тормозить генерацию АФК, но и способностью восстанавливать отдельные компоненты АОЗ нейронов. В частности, церебролизин способствует повышению одной из ключевых систем АОЗ нервной ткани — глутатионовой, влияя на активность ее ферментов — глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а эмоксипин повышает активность ферментов-антиоксидантов [15].
Нейропротекторная терапия, направленная на сохранение и повышение жизнедеятельности нейронов, включает лекарственные препараты, обладающие ноотропным, нейротрофическим и антиоксидантным действием: цитофлавин, кортексин, мексикор, мексидол, церебролизин, мемантин, луцетам, и др. Это проявляется в снижении нейротоксического действия глутамата и торможении NMDA-рецепторов, возбуждение которых сопряжено с генерацией АФК, в модулировании функции ацетилхолиновых, дофаминовых, ГАМК-ергических рецепторов (цитофлавин, кортексин, мексикор, мексидол), в нормализации соотношения возбудимых и тормозных аминокислот и метаболизма нейропептидов (кортексин, церебролизин). Наличие в составе кортексина и церебролизина большого спектра незаменимых и заменимых аминокислот, которые могут выступать в качестве ловушек радикальных соединений, способствует не только снижению окислительной модификации белков, но и нормализации метаболизма нейропептидов и поддержанию пула свободных аминокислот, участвующих в синаптической передаче [18, 25, 26, 29, 30].
Таким образом, в последнее время начинает меняться подход к анализу проведения антиоксидантной терапии. Для сохранения нормальной жизнедеятельности клеток важен не только абсолютный уровень ее антиоксидантных компонентов, но и уровень самих АФК, играющих важную биологическую роль, и, соответственно, соотношение АОС и ПОС. Поэтому при назначении антиоксидантов требуется четкий анализ состояния отдельных компонентов АОС и ПОС. К сожалению, судить о состоянии антиоксидантной и прооксидантной систем в клинической практике мы можем только по показателям биологических жидкостей, что не всегда отражает специфику изменений в самих тканях, особенно на начальных стадиях заболевания. Отсутствие выраженного эффекта после применения антиоксидантной терапии при состояниях ОС часто обусловлено тем, что используемые антиоксидантные препараты не обладают полифункциональным действием. При состояниях ОС происходит образование большого количества радикальных соединений, являющихся генераторами многочисленных цепных реакций, которые протекают с образованием высокотоксических соединений с последующей окислительной деструкцией белков, липидов, нуклеиновых кислот. Не следует забывать, что при подключении антиоксидантной терапии в условиях длительного окислительного стресса на фоне измененного метаболического фона в связи с проявлением токсического действия АФК действие препаратов, обладающих антиоксидантной активностью, не проявляется сразу и в полной мере, что требует длительного и комбинированного применения антиоксидантных препаратов для получения положительного эффекта.