Т-клетки. Инфильтрация иммунных клеток является ключевым фактором воспаления ПВЖТ. В отличие от висцерального жира, инфильтрация ПВЖТ Т-клетками может предшествовать и превышать инфильтрацию макрофагов на животных моделях. Периваскулярные Т-клетки представляют собой морфологически и функционально неоднородную клеточную популяцию. В ПВЖТ присутствуют как CD4+ Т-хелперы (Th), так и CD8+ Т-цитотоксические (Tc), Т-регуляторные (Treg) и γ/δ Т-клетки. Th1-, Tc1- и Th17-клетки являются проатерогенными клетками, которые секретируют провоспалительные цитокины, такие, как IFN-γ, TNF-α, IL-17. Напротив, Treg-клетки являются атеропротективными, которые высвобождают противовоспалительные цитокины (IL-10), играющие важную роль в иммунном гомеостазе и предотвращающие избыточный иммунный ответ. Показано, что подгруппа CD8+ Treg-клеток контролирует иммунные реакции, влияя на апоптоз и функцию соседних сосудистых клеток. Между тем, другие субпопуляции Т-клеток, такие, как iNKT, обнаруженные в ПВЖТ, в основном способствуют выработке IFN-γ и TNF-α. Наконец, показано, что γ/δ-Т-клетки представляют значительную долю Т-клеток в ПВЖТ, но их функциональное значение неясно.
В-клетки. При атеросклерозе В-клетки локализуются преимущественно внутри бляшки и в третичных лимфоидных органах артерии (ATLO). Влияние В-клеток на развитие атеросклероза зависит от их подгруппы, причем В-1-клетки ослабляют, а В-2 – усугубляют развитие атеросклероза. В-1-клетки проявляют антиатерогенную активность через секрецию IgM, ингибируя образование пенистых клеток, тогда как В-2-клетки стимулируют Th1-клетки и дендритные клетки (ДК), которые оказывают проатерогенные эффекты. Мало что известно о характеристиках В-клеток и их функции в ПВЖТ, но недавнее исследование у мышей дает доказательства того, что большинство В-клеток в аорте и вокруг нее получены из ПВЖТ. Кроме того, в экспериментах на APOE-/--мышах с В-клеточным специфическим нокаутом гена, кодирующего Id3-фактор, который, как известно, ослабляет атеросклероз, индуцированный питанием, было показано увеличение числа В-1-клеток и клеток, секретирующих IgM, в ПВЖТ. Наиболее важным является факт, что при иммуностейнинге ПВЖТ коронарных артерий человека были выявлены жировые ассоциированные лимфоидные кластеры (FALC), содержащие большое количество В-клеток, а проточная цитометрия продемонстрировала наличие Т- и В-клеток, включая клетки В-1. В совокупности, эти данные показывают, что ПВЖТ содержит атеропротективные В-1 клетки, продуцирующие IgM.
Макрофаги. Резидентные макрофаги жировой ткани представляют собой антигены для лимфоцитов, фагоцитируют патогены, высвобождают антимикробные пептиды и привлекают другие иммунные клетки. Макрофаги составляют около 10-15% стромально-сосудистой фракции, тогда как при ожирении наблюдается их резкое увеличение до 45- 50%. При ГХС и гипертензии макрофаги могут накапливаться в ПВЖТ и высвобождать свободные радикалы через НАДФН-оксидазу 2 (NOX2) даже в отсутствие ожирения. В физиологических условиях макрофаги М2, продуцирующие IL-10, рассеиваются в жировых тканях, тогда как в патологических условиях поляризованные макрофаги М1 накапливаются в короноподобных структурах, окружающих адипоциты, и вырабатывают провоспалительные цитокины, такие как IL-6, IFN-γ и TNF-α. В ПВЖТ макрофаги играют важную роль в регуляции активации Т-клеток через демонстрацию антигена и экспрессию ко-стимулирующих лигандов. Действительно, реакции, связанные с Т-клетками, могут регулировать инфильтрацию макрофагов ПВЖТ на взаимной основе, указывая на двунаправленную связь между хемотаксисом Т-клеток и инфильтрацией макрофагов при воспалении ПВЖТ.
Дендритные клетки и естественные клетки-киллеры. ДК являются наиболее эффективными клетками-антигенами, которые расположены преимущественно на границе адвентиция-ПВЖТ, но также обнаружены внутри ПВЖТ. Продемонстрирована тесная взаимосвязь между ДК и Т-клетками. При воспалении ПВЖТ ДК высвобождают медиаторы воспаления (например, IL-1β, IL-6 и IL-23), стимулируя Т-клетки к выработке провоспалительных цитокинов, таких как IL-17, TNF-α и IFN-γ. Кроме того, блокирование оси ко-стимуляции CD28/CD80/CD86 между ДК и Т-клетками предотвращает воспаление ПВЖТ. По сравнению с ДК, роль клеток-киллеров в воспалении ПВЖТ менее ясна. Поскольку эти клетки регулируют поляризацию макрофагов и ИР посредством высвобождения IFN-γ в висцеральной жировой ткани, необходимы дальнейшие исследования, посвященные роли клеток-киллеров в ПВЖТ.
Воспаление адвентиции и провоспалительный фенотип ПВЖТ. Расположение ПВЖТ, примыкающей к адвентиции кровеносных сосудов без физического анатомического барьера, облегчает возможность её влияния на сосудистую среду посредством паракринных и вазокринных путей. Традиционная модель патогенеза атеросклероза «изнутри наружу» сосредоточена на дисфункции эндотелиальных клеток, воспалении и образовании пенистых клеток интимы как основной причине атеросклеротического поражения сосудов. Однако большинство исследователей систематически удаляли ПВЖТ из кровеносных сосудов до проведения биохимических тестов, иммуностейнинга или функциональных исследований, поскольку ПВЖТ считалась инертной, несосудистой тканью. Более поздние данные свидетельствуют о том, что связь между сосудистой стенкой и ПВЖТ может быть двунаправленной, причем воспалительная сигнализация «снаружи внутрь», вызванная дисфункциональной ПВЖТ, более значительна, чем считалось ранее. Например, было показано, что у мышей с дефицитом апоЕ с гиперлипидемией, склонных к развитию атеросклероза, основным местом накопления воспалительных клеток в сосудах является скорее адвентиция, а не интима, а у человека в аорте с атеросклеротическим поражением воспалительные клетки были обнаружены плотно сгруппированными в ПВЖТ со стороны адвентиции, тем самым предполагая, что ПВЖТ обладает значительным потенциалом в отношении развития сосудистого воспаления.
Интерес к биологии ПВЖТ в значительной степени был вызван исследованиями, в которых изучали фенотип ПВЖТ, полученной от пациентов, перенесших хирургические вмешательства. Эпикардиальная жировая ткань, удалённая у пациентов во время операции КШ, продемонстрировала достоверно более высокие уровни хемокинов (например, MCP-1) и воспалительных цитокинов (например, IL-1β, IL-6 и TNF-α) по сравнению с подкожно-жировой клетчаткой, полученной от тех же самых больных. Экспрессия противовоспалительного адипонектина, напротив, была значительно ниже в образцах эпикардиального жира у пациентов со значимым коронарным атеросклерозом по сравнению с таковыми без него, что свидетельствует о дисбалансе воспаления ПВЖТ при атеросклерозе. Кроме того, имеются сообщения о совместной локализации инфильтрации макрофагов в ПВЖТ человека с резистином – адипокином, который увеличивает проницаемость эндотелиальных клеток in vitro, проливая свет на многочисленные механизмы, посредством которых ПВЖТ может вносить вклад в патогенез атеросклероза.