Адипокины адипоцитов могут регулировать несколько физиологических функций, включая потребление пищи, метаболизм глюкозы и липидов, термогенез, нейроэндокринную функцию, АД и иммунитет. Дисфункциональные адипоциты при избыточном весе/ожирении способствуют несбалансированному высвобождению адипокинов, что может выступать в качестве потенциальной связи между ПВЖТ и атеросклерозом. Прогрессирование атеросклероза тесно связано с эндотелиальной функцией, транспортом ХС, воспалением, иммунным ответом и пролиферацией ГМК, и всё это связано с адипокинами. Известно, что адипонектин защищает от развития атеросклероза. Адипонектин может подавлять образование ROS, экспрессию молекул адгезии и ингибировать апоптоз ГМК. Кроме того, данные, полученные в последние годы, показали, что адипонектин является негативным регулятором врожденного иммунного ответа и может подавлять высвобождение провоспалительных факторов, экспрессию TLR4, способствовать оттоку ХС из макрофагов и поляризации макрофагов в сторону фенотипа М2. Как агонист AMФ (AMФ-активированная протеинкиназа), адипонектин обладает антиатерогенными свойствами. Кроме того, васпин, апелин и оментин-1 оказывают атеропротективное действие благодаря ингибированию образования ROS, усилению оттока ХС и подавлению активации воспалительных макрофагов, соответственно. В отличие от адипонектина, адипокины, такие как лептин, чемерин и резистин, связаны с пролиферацией эндотелиальных клеток, ангиогенезом, образованием ROS и экспрессией молекул адгезии. В частности, было показано, что лептин способствует инфильтрации макрофагов, пролиферации ГМК и высвобождению TNF-α и IL-6. Кроме того, резистин способствует привлечению макрофагов в жировую ткань и АСБ, в то время как привлечение лейкоцитов коррелирует с чемерином. Клинические данные, указывающие на несбалансированный профиль адипокинов (снижение уровня адипонектина, апелина, оментина-1 и повышение концентрации лептина, резистина, чемерина в сыворотке крови) у больных с коронарным атеросклерозом, дополнительно подчеркивают важность адипокинов как биомаркеров атеросклероза.
Адипокины, высвобождаемые ПВЖТ, включают адипонектин, лептин, резистин, висфатин, чемерин, липокалин-2 (LCN2), белок, связывающий ЖК (FABP). Всё больше данных свидетельствует о потенциально важной роли адипокинов в развитии атеросклероза. Показано, что адипонектин ингибирует атеросклероз, стимулируя аутофагию макрофагов через сигнальный путь Akt/FOXO3, и улучшает синтез NO, активируя eNOS благодаря фосфорилированию PI3/Akt. Лептин, образующийся в ПВЖТ, напротив, способствует переключению ГМК на синтетический фенотип через P38 митоген-активируемая протеинкиназа (MAPK) – зависимый путь, который может быть ингибирован антагонистом лептина. Уже показано, что лептин, высвобождаемый ПВЖТ, усиливает эндотелиальную дисфункцию коронарных артерий через C-beta- протеинкиназный путь. Три недавно открытых адипокина, висфатин, LCN-2 и FABP представляют собой еще одно звено между жировой тканью и атеросклерозом благодаря способности активировать макрофаги и регулировать их фенотипы. Уже продемонстрировано, что висфатин секретируется в ПВЖТ и стимулирует пролиферацию ГМК в зависимости от дозы и времени посредством внеклеточных сигнально- регулируемых киназ (ERK) 1/2 и сигнальных путей р38 MAPK. FABP4, образующийся в периваскулярном жире, повышает экспрессию генов воспалительных маркеров в зависимости от дозы и является независимым предиктором тяжести коронарного стеноза.
Таким образом, в физиологическом состоянии ПВЖТ оказывает антиатерогенное влияние частично за счет подавления воспаления, которое в значительной степени опосредовано защитными адипокинами, такими, как адипонектин. Однако при ожирении, сопровождающемся повышением воспалительных адипокинов, таких, как лептин, защитное действие ПВЖТ снижается. Следовательно, баланс между про – и противовоспалительными адипокинами, секретируемыми адипоцитами, будет определять влияние ПВЖТ на процесс ремоделирования сосудов.