2. Лабораторная диагностика сенсибилизации

Лабораторные методы, как правило, используются в анамнестически сложных случаях, при сомнительных результатах кожных проб или имеющихся противопоказаниях к их проведению.

Лабораторная диагностика гиперчувствительности сопряжена с рядом трудностей, связанных с многообразием патогенетических механизмов аллергической реакции. Большинство современных лабораторных методов направлено на диагностику заболеваний, обусловленных реакциями гиперчувствительности немедленного (I) типа по Gell и Coombs [18], что имеет высокое клиническое значение из-за возможных тяжелых клинических проявлений. Повреждение тканей при аллергических реакциях I типа обусловлено IgE-опосредованным выделением медиаторов аллергического воспаления из сенсибилизированных базофилов и тучных клеток при контакте с аллергеном.

Повреждение тканей при аллергических реакциях II и III типа обусловлено активацией системы комплемента, калликреин-кининовой системы, реакций фагоцитоза, реализацией механизмов антителозависимой клеточной цитотоксичности. Комплексы аллерген-антитело представлены иммуноглобулинами IgG или IgM, либо фиксированными на мембранах клеток крови, в основном, эритроцитов и тромбоцитов (II тип) либо находящимися в свободном состоянии в кровеносных сосудах (III тип) с возможностью повреждения эндотелия. Гиперчувствительность замедленного типа (IV тип) обусловлена клеточными цитотоксическими реакциями с участием Т-лимфоцитов различных субпопуляций и NK-клеток [18].

Пищевая, эпидермальная, бытовая, пыльцевая сенсибилизации, в основном, опосредуются аллергическими реакциями I типа. Механизмы развития лекарственной гиперчувствительности более многообразны. Это и все 4 типа аллергических реакций по Gell и Coombs, и прямая активация лимфоцитов через рестриктированные молекулы HLA и/или Т-клеточные рецепторы (фармаколого-иммунная концепция Pichler), и непосредственная активация эффекторных клеток, что ранее рассматривалось, как «псевдоаллергия» [19]. Преимуществами лабораторной диагностики реакций гиперчувствительности являются объективность оценки результата тестов, возможность выявления сенсибилизации одномоментно к значительному количеству аллергенов, в том числе различным классам лекарственных препаратов, отсутствие противопоказаний для обследования и необходимости отмены антигистаминных препаратов, отсутствие тяжелых патологических реакций во время обследования. Лабораторное исследование образца периферической крови возможно провести в любом возрасте, в том числе самом раннем детском, и на фоне самого тяжелого повреждения кожных покровов.

Принимая во внимание очевидные преимущества лабораторной диагностики гиперчувствительности, необходимо помнить о том, что результаты тестов не имеют самостоятельного значения в установлении факта и тяжести аллергического заболевания. Поскольку в результате исследований выявляется только сенсибилизация к определенным аллергенам, аллергологом-иммунологом оцениваются лабораторные результаты обязательно в совокупности с клинической картиной. При диагностическом тестировании имеется возможность получения ложноотрицательных результатов, особенно в период ремиссии, когда в крови невелико содержание аллерген-специфических молекул и клеток. Ложноположительные результаты могут быть получены вследствие наличия латентной сенсибилизации, которая при адекватной работе регуляторных систем не приводит к развитию клинической симптоматики. Сенсибилизация к определенным аллергенам может стать клинически значимой при срыве регуляции вследствие развития другой тяжелой соматической патологии, а также в стрессовых ситуациях, что должен принимать во внимание врач при оценке текущего состояния пациента. Для лабораторной диагностики гиперчувствительности необходимо использование высокотехнологичного оборудования, что подразумевает высокую стоимость обследования и зачастую более длительное – по сравнению с проведением кожного тестирования – время до получения результата.

Неоспорима ведущая роль лечащего врача в тандеме клиницист – специалист клинической лабораторной диагностики при определении стратегии диагностики и интерпретации результатов исследований для назначения адекватной терапии. На этапе клинического обследования определяются объем и методы лабораторных исследований, выбор которых должен быть проведен на основе знаний об особенностях каждого теста. В таблице 1 приведены факторы, влияющие на проведение и оценку наиболее клинически значимых методов диагностики гиперчувствительности, ограничения методов, а также механизмы протекания реакций гиперчувствительности.

Таблица 1. Сопоставление различных методов диагностики гиперчувствительности [20]