У пациентов, страдающих терминальной хронической почечной недостаточностью (тХПН) и находящихся на программном гемодиализе, риск развития злокачественных опухолей различных локализаций возрастает. Экспозиция противоопухолевых лекарственных средств может быть как повышена в связи с увеличением времени системной экспозиции, повышая риск экстраренальной токсичности, так и снижена в связи с интенсивной элиминацией лекарственных средств в процессе гемодиализа. Клиренс ксенобиотиков при применении заместительной почечной терапии определяется характеристиками самого лекарственного средства (молекулярная масса, связывание с белками плазмы, объём распределения), характеристиками операции гемодиализа (размер пор мембраны диализатора, скорости потоков крови и диализата и проч.), особенностями пациента (уровень сывороточного альбумина, остаточная функция почек). Наряду с вышесказанным, тХПН не является абсолютным противопоказанием для назначения противоопухолевой терапии.
Таблица 6. Рекомендации по лекарственному противоопухолевому лечению пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.
Лекарственное средство | Назначение ЛС в связи с гемодиализом | Рекомендуемые дозы | Уровень доказательности |
5-фторурацил | После ГД | Стандартная доза | С |
Капецитабин | После ГД | Нет данных | – |
Цисплатин | После ГД | Редукция дозы на 50–70% | В |
Карбоплатин | После ГД | Доза = AUC × (25 = 0) Период между введением ЛС и ГД — не более 16 часов | В |
Оксалиплатин | После ГД | Редукция доза на 30% | С |
Этопозид | До/после ГД | Редукция дозы на 50% | В |
Гемцитабин | За 6–12 часов до ГД | Стандартная доза | В |
Метотрексат | После ГД | Редукция дозы на 75% | С |
Циклофосфамид | После ГД | Редукция дозы на 25% ГД — через 12 часов после введения ЦФ | В |
Доцетаксел | До/после ГД | 65 мг/м2 | С |
Иринотекан | После ГД | Редукция дозы: 50 мг/м2/нед | – |
Ифосфамид | Не рекомендован | – |
Антибиотики (митомицин, дактиномицин) | Нет данных | Не рекомендованы высокие дозы | – |
Антрациклины (доксорубицин, эпирубицин, даунорубицин) | После ГД | Стандартная доза | С |
Винкаалкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин) | До/после ГД | Стандартная доза | — |
Бисфосфонаты | | Памидронат вводят по 30 мг в течение 3 дней. С осторожностью применять у пациентов, находящихся на гемодиализе | |
С целью обеспечения оптимального уровня эффективности и безопасности лекарственного противоопухолевого лечения онкологических больных с тХПН, в формировании дизайна терапии целесообразно участие команды онкологов, нефрологов, фармакотерапевтов и учёт индивидуальных особенностей онкологического процесса, коморбидного фона и клиренса лекарственных средств в процессе заместительной почечной терапии.