Поддерживающая терапия, химиотерапия, кардиотоксичность, дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца
Кардиотоксичность — термин, который включает в себя различные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, вызванные противоопухолевой терапией. Кардиотоксичность может проявляться как во время лечения, так и после его окончания. Залогом успешной борьбы с проявлениями кардиотоксичности является скоординированная работа онкологов и кардиологов на всех этапах оказания помощи онкологическому больному. Возможные сердечно-сосудистые осложнения противоопухолевой лекарственной терапии солидных опухолей представлены в табл. 1. Всем пациентам до начала потенциально кардиотоксичного противоопухолевого лечения рекомендовано оценить сердечно-сосудистый риск для определения необходимости консультации кардиолога, частоты и объема кардиологического мониторинга и профилактических мер с целью предотвращения сердечно-сосудистых осложнений и связанного с ними прекращения противоопухолевой терапии.
Для оценки риска кардиоваскулярной токсичности при применении антрациклиновых антибиотиков, HER2-таргетной терапии, ингибиторов VEGF, RAF и MEK ингибиторов и ряда других групп препаратов может использоваться методика, предложенная Ассоциацией специалистов по сердечной недостаточности Европейского кардиологического общества и Международного общества кардио-онкологии [Lyon AR et al. Eur J Heart Fail. 2020;22 (11):1945–60. doi: 10.1002/ejhf. 1920]. Адаптированная версия представлена в Согласованном мнении Российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии [Российский кардиологический журнал 2021;26 (9):4703. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4703].
Перед назначением препаратов, для которых не разработаны специфические рекомендации по стратификации риска (например, фторпиримидины, препараты платины, таксаны, андрогенная депривационная терапия, гормонотерапия РМЖ) рекомендуется оценить общий риск ССЗ в соответствии с текущими рекомендациями по кардиоваскулярной профилактике Российского и/или Европейского общества кардиологов с использованием шкалы SCORE (у пациентов без исходных ССЗ, сахарного диабета, хронической болезни почек ≥ 3ст) (https://www.heartscore.org/). Пациенты, которым проводилась или планируется кардиотоксичная химиотерапия и/или лучевая терапия на область грудной клетки или крупных сосудов, относятся к категории высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска при наличии SCORE > 5%, ССЗ, сахарного диабета, систолического АД ≥ 180 мм рт. ст., семейной гиперлипидемии, СКФ < 60 мл/мин.
С целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений всем больным независимо от планирующегося лечения рекомендуется:
- Здоровый образ жизни, включая здоровое питание, отказ от курения, регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности ≥ 150 мин в неделю;
- Выявление и контроль традиционных факторов риска до, в процессе и по окончании лечения с достижением целевых уровней АД < 140/90 мм рт. ст., холестерина липопротеидов низкой плотности < 1,8 ммоль/л при высоком риске, < 1,4 ммоль/л при очень высоком риске, HbA1c < 7% (> 75 лет — 7,5–8%);
- Лечение имеющихся ССЗ в соответствии с действующими рекомендациями.
Пациенты, получающие потенциально кардиотоксичную противоопухолевую терапию, нуждаются в кардиологическом мониторинге с использованием инструментальных и лабораторных методов обследования для своевременного выявления ранних проявлений кардиотоксичности, предотвращения развития клинически значимых сердечно-сосудистых осложнений и связанного с ними прекращения противоопухолевой терапии.
Объем и частота кардиологического мониторинга в процессе и после окончания лечения исходно определяются с учетом сердечно-сосудистого риска пациента и потенциальной кардиовазотоксичности применяемых противоопухолевых средств и могут корректироваться в зависимости от тех или иных ее клинических проявлений.
Консультация кардиолога для оценки необходимости дополнительного лечения и/или интенсивного кардиологического мониторинга показана пациентам:
- с симптомами ССЗ и/или указаниями на ССЗ в анамнезе;
- с высоким/очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений;
- с плохо контролируемыми факторами риска (АД, холестерин);
- с существенным повышением сердечных биомаркеров (тропонин, нитрий-уретические пептиды и др.) или значимой патологией при инструментальных исследованиях (ЭКГ, Эхо-КГ)
Таблица 1. Сердечно-сосудистые осложнения противоопухолевой лекарственной терапии солидных опухолей.
| Дисфункция ЛЖ/СН | АГ | Артериальная гипотония | Ишемия миокарда | ИМ | Нарушения ритма и проводимости сердца | Удлинение QTc | Синдром Рейно | Инсульт | Периферический атеросклероз | Лёгочная артериальная гипертония | ТГВ/ТЭЛА | Отёки | Перикардит/перикардиальный выпот | Миокардит |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 |
Антрациклиновые антибиотики Доксорубицин и др. | × | | | | | × | | | | | | | | | |
HER2‑таргетная терапия Трастузумаб, пертузумаб и др. | × | × | | | | | | | | | | | | | |
Ингибиторы VEGF Сунитиниб, сорафениб, пазопатиб, бевацизумаб и др. | × | × | | × | × | × | × | | × | | | × | × | × | |
Блеомицин | | | | × | × | | | × | × | | × | | | | |
Фторпиримидины 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин | | | | × | × | × | | × | | | | | | | |
Паклитаксел | × | × | × | × | × | × | × | | | | | × | × | | |
Цисплатин | × | × | | × | × | × | | × | × | × | | × | × | | |
Циклофосфамид | × | | | × | | × | | | | | × | | | × | × |
Винкристин | | × | × | × | × | × | | × | | | | | | | |
Ингибиторы mTOR Эверолимус, темсиролимус | | × | | × | | | | | | | | × | | | |
Интерферон‑альфа | × | × | × | × | × | × | | × | × | × | × | × | | | |
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, блокирующие PD‑1 (ниволубам, пембролизумаб), CTLA‑4 (ипилимумаб), PD‑L1 (авелумаб, атезолизумаб) | | | | | × | × | | | | × | | | | × | × |
Андрогенная депривационная терапия Гозерелин, леупролид, абиратерон | | × | | × | × | | | | | | × | | | | |
Тамоксифен | | | | | | | | | | | | × | | | |
Ингибитор циклин‑зависимых киназ 4/6 (рибоциклиб) | | | | | | | × | | | | | | | | |
Комбинированная терапия ингибиторами RAF и MEK Дабрафениб + траметиниб, вемурафениб + кобиметиниб, энкорафениб + биниметиниб | × | × | | | | | × | | | | | | | | |