Алгоритм выбора лечения нейроэндокринных неоплазий (НЭН) лёгких и тимуса зависит от типа и распространенности опухоли и ориентирован на рекомендации ENETS и критерии классификации ВОЗ опухолей лёгкого и тимуса, 5‑е издание которой вышло в 2021 г., а также классификации ВОЗ эндокринных и нейроэндокринных опухолей, 5‑е издание которой вышло в 2022 г. и основано на предложениях ВОЗ по созданию универсальной классификации для НЭН различной локализации. На основании данных классификаций все НЭН четко разделяют на два больших семейства: высокодифференцированные НЭН/нейроэндокринные опухоли — НЭО и низкодифференцированные НЭН, нейроэндокринные карциномы/рак — НЭР. В группу высокодифференцированных НЭН лёгких и тимуса входят типичный и атипичный карциноиды (НЭО G1 — G2); в группу низкодифференцированных НЭН G3 входит НЭР, представленный двумя подтипами: крупноклеточный и мелкоклеточный НЭР. Роль индекса Ki67 в системе гистологической градации НЭН лёгких и тимуса окончательно не определена, однако, в классификацию ВОЗ включены его условные значения (наряду с митозами и некрозами) в качестве дополнительных параметров для анализа диагностических биопсий (табл. 1). В классификации отмечена необходимость определения индекса Ki-67 при исследовании метастазов, так как показатели пролиферативной активности имеют предиктивное значение в выборе лечения и могут превышать пороговые уровни. Следует подчеркнуть, что НЭО большинства локализаций имеют три степени злокачественности (G1, G2 и G3). НЭО G3 являются высокодифференцированными новообразованиями с повышенной пролиферативной активностью и нередко развиваются в результате опухолевой прогрессии, чаще всего, в метастазах НЭО. Наличие категории НЭО G3/карциноид с повышенным числом митозов и индексом пролиферации Ki-67 для неоплазий бронхолегочной локализации описано во многих работах и упоминается в классификации WHO эндокринных и нейроэндокринных неоплазий 2022 г. Мелкоклеточный и крупноклеточный НЭР всегда являются новообразованиями высокой степени злокачественности и не требуют дополнительного цифрового уточнения G (табл. 1).
Таблица 1. Классификация нейроэндокринных неоплазий лёгкого и тимуса (WHO 2021/2022; Rindi G, 2022) WHO Classification of Tumours Editorial Board. Thoracic tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2021. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 5).,WHO Classification of Tumours Editorial Board. Endocrine and Neuroendocrine tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 8).
Гистологический тип | Некрозы | Количество митозов в 10 полях зрения (2 мм2)Площадь опухоли 2 мм2 примерно соответствует 10 полям зрения при большом увеличении микроскопа (× 40); для определения данного показателя оцениваются не менее 50 полей в областях наибольшей митотической плотности. | Индекс Ki-67, % (условно) | Степень злокачественности |
Высокодифференцированные НЭН |
Типичный карциноид/НЭО G1 | Нет | 0–1 | До 5 | Низкая/G1 |
Атипичный карциноид/НЭО G2 | Нет/ фокальные | 2–10 | До 30 | Промежуточная/G2 |
Атипичный карциноид с повышенным митотическим счетом и индексом Ki67/НЭО G3 | Нет/ фокальные | > 10 | > 30 | Высокая/G3 |
Низкодифференцированные НЭН |
Крупноклеточный нейроэндокринный рак | Да/ обширные | > 10 (в среднем — 70) | 30–100 | Высокая/G3 |
Мелкоклеточный рак | Да/ обширные | > 10 (в среднем — 80) | 30–100 | Высокая/G3 |