Наибольший положительный эффект, направленный на замедление прогрессирования ХОБЛ, снижение частоты обострений, дает непрерывная базисная терапия, при этом в большом перечне патогенетических методов воздействия ведущее место занимают М-холинолитики, из которых в настоящее время наиболее перспективным является tiotropium bromide (Спирива), обладающий не только бронхолитическим, но и противовоспалительным эффектом.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний дыхательной системы, она характеризуется постоянным прогрессированием функционально-морфологических изменений всех отделов дыхательной системы. Прогрессирование ХОБЛ прежде всего характеризуется клиническими проявлениями в виде усиления одышки, кашля, тахикардии и снижения толерантности к физической нагрузке, кроме того постепенно прогрессирует обструктивный синдром, снижается диффузионная способность легких, нарастают признаки легочного сердца, хроническая дыхательная недостаточность, снижается качество жизни, увеличивается частота обострений заболевания. Все это требует совершенствования базисной терапии при лечении больных ХОБЛ.
Несмотря на большие достижения в изучении предрасполагающих факторов, факторов риска, патогенеза и морфогенеза заболевания, возникающих осложнений, до настоящего времени остается невыясненной этиология заболевания. В связи с этим в период стабильного течения болезни ее лечение носит преимущественно патогенетический характер и включает в себя бронхолитическую, муколитическую терапию, лечение артериальной легочной гипертензии (легочного сердца), а также лечение различных осложнений.
В особом ряду в качестве патогенетической терапии в период стабильного течения заболевания стоят М-холинолитики. Парасимпатическая нервная система играет важную роль в автономном управлении состояния бронхов и, как полагают, является в значительной степени ответственной в поддержании бронхомоторного тонуса при ХОБЛ. Хотя антихолинергические средства использовались как бронходилаторы в течение столетия, побочные эффекты ограничили их терапевтическую ценность. Эти проблемы были в целом преодолены при разработке ipratropium bromide (атровента), чья структурная особенность ограничивала его поглощение слизистой бронхиального дерева, таким образом, были минимизированы побочные эффекты, общие для атропиноподобных лекарств. В течение прошлых двух десятилетий ipratropium bromide проявил себя как эффективное бронхолитическое средство при ХОБЛ. В последующем был пройден другой важный этап разработки антихолинергических броходилататоров и он был связан с открытием tiotropium bromide.
Tiotropium bromide (Spiriva, Ba679BR) – антихолинергическое средство нового поколения. Уникальная особенность tiotropium bromide – его длительная (до 24 часов) продолжительность действия, которая является, вероятно, следствием его медленной диссоциации от мускариновых рецепторов M3-типа, обнаруженных на гладкой мышце бронхов, что принципиально отличает его от других М-холинолитиков, в частности ipratropium bromide.
Tiotropium bromide обладает селективностью с преобладающим воздействием на М1- и М3-рецепторы, что обусловливает продолжительную блокаду холинергической бронхоконстрикции. При исследовании на человеческих бронхах tiotropium bromide продемонстрировал пролонгированную мускариновую блокаду.
Последующее его клиническое изучение было сосредоточено на оценке потенциала использования tiotropium bromide в качестве бронхолитического средства при лечении пациентов с ХОБЛ.
Исследование Littner M.R. и соавторов в 2000 г. показало, что превышение однократной суточной дозы препарата, используемой ингаляционно, более 18 µg не целесообразно, так как достоверно не увеличивает бронходилатационный эффект и экономически не целесообразно.
Исследование препарата на предмет безопасности практически не выявили у пациентов никаких значимых негативных эффектов (усталости, головной боли, диспепсических явлений, диареи, рвоты, обострения бронхита, усиления кашля, ринита, нарушений со стороны мочевыделительной системы, активации инфекции дыхательных путей, изменения биохимических показателей состояния жизненно важных функций, ЭКГ) за исключением появления у некоторых больных чувства сухости во рту.
Положительный терапевтический эффект от его применения наступает через 1 час после первой ингаляции tiotropium bromide и ежедневная спирометрия показала, что максимальный прирост объема форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) и устойчивое состояние бронходилатации достигается в течение первой недели после начала терапии препаратом.
В настоящее время нет сведений об эффективности влияния tiotropium bromide на важнейший показатель функции внешнего дыхания, а именно диффузионную способность легких.
Основной целью данных методических рекомендаций является внедрение в длительную базисную терапию у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, страдающих ХОБЛ, в период ремиссии современного М-холинолитика tiotropium bromide.
Новизна. Впервые на основании собственного клинического исследования была продемонстрирована необходимость длительного применения tiotropium bromide при реализации метода базисной терапии у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, страдающих ХОБЛ в период стабильного течения болезни. В отдаленный период после участия в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС у ликвидаторов, страдающих ХОБЛ, наблюдается более высокая распространенность диффузных, интерстициальных пневмофиброзов по сравнению с контрольной группой. Сочетание эмфиземы легких и выраженного пневмофиброза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, страдающих ХОБЛ, требует для оценки эффективности базисной терапии определения динамики диффузионной способности легких. Влияние tiotropium bromide на диффузионную способность легких ранее не проводилось не только у ликвидаторов, но и у больных ХОБЛ, не подвергавшихся воздействию радиации.