Одним из проявлений хронического стресса является инсомния. Наиболее часто инсомния связана с астено-ипохондрическими, астено-депрессивными и тревожно-фобическими состояниями, что характерно для определенной части лиц опасных профессий.
Инсомния – повторные нарушения инициации, продолжительности, консолидации или качества сна, случающиеся, несмотря на наличие достаточного количества времени и условий для сна и проявляющиеся нарушением дневной деятельности разного вида. Нарушения сна наряду с головными болями и дорсалгиями являются наиболее частыми жалобами при обращении к неврологу. Распространенность инсомнии составляет 10-30% среди взрослого населения и является серьезной медицинской проблемой, требующей постоянного наблюдения и адекватного лечения. При этом 1,5–3 % популяции постоянно и 25–29% эпизодически принимают снотворные препараты.
Наступление сна и его отдельных стадий связано с деятельностью сложной сети нервных структур, которая функционирует с помощью различных нейромедиаторных систем. Традиционно обсуждаются следующие нейрохимические агенты, имеющие значение в организации цикла «сна и бодрствования»: ГАМК, серотонин, норадреналин, ацетилхолин, гистамин, мелатонин.
Все пациенты с инсомнией отмечают нарушение засыпания, снижение общей продолжительности сна, увеличение количества ночных пробуждений, поверхностный сон, снижение дневной работоспособности. Сопоставление субъективных и объективных характеристик сна выявляет достоверное нарушение всех исследуемых показателей в группе пациентов с инсомнией.
Серьезные дебаты идут в отношении степени участия серотонина в организации сна. Если раньше этот медиатор считался одним из важнейших в организации медленного сна, то в настоящее время большинство исследователей придерживаются точки зрения о «молчании моноаминергических нейронов во сне». Вместе с тем существует достаточно исследований об увеличении времени сна в целом и дельта-сна в частности под влиянием серотонин-миметических средств (как трициклических антидепрессантов, так и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Также известно, что низкое содержание серотонина в плазме крови ассоциировано с развитием депрессивных состояний, которые в свою очередь являются причиной хронической инсомнии. Все это позволяет предположить определенную роль серотонина в организации сна.
Мелатонин – нейрогормон, синтезирующийся в эпифизе. Его секреция напрямую зависит от циркадного ритма, начинаясь ранним вечером, достигает максимума в середине ночи и снижается до минимума в течение дня. Концентрация ночного мелатонина в норме в 5-10 раз превышает его концентрацию в дневное время. Мелатонин является естественным регулятором многих физиологических процессов. С нарушением обмена мелатонина связывают развитие различных заболеваний, в том числе тревожно-депрессивных расстройств, метаболического синдрома, сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений в активности иммунной системы, риска развития онкологических заболеваний.
Нарушения суточных колебаний синтеза мелатонина является одной из причин развития инсомнии, а препараты мелатонина широко используются для лечения нарушений сна.
Прямая оценка серотонинергической и норадренергической активности нейронов центральной нервной системы (ЦНС) невозможна, однако существующие представления об общности эмбриогенеза и механизмов функционирования рецепторно-ферментативных систем тромбоцитов и аминэргических нейронов позволяют использовать тромбоциты в качестве модели этих нейронов. Наиболее значимыми для оценки функционального состояния ЦНС показателями являются содержание серотонина в тромбоцитах, причем имеется взаимосвязь между уровнем серотонина в тромбоцитах и в плазме крови. Колебания серотонина в сыворотке крови у лиц без инсомнии составили 140-270 нг/мл, содержания серотонина в тромбоцитах 442 – 984 нг/109 клеток, соотношение количества серотонина в сыворотке и тромбоцитах колебалось в пределах 0,18-0,4.
Среди пациентов с хронической инсомнией снижение содержания серотонина сыворотки меньше референтных значений выявлялось в 49 %, а повышение содержания серотонина сыворотки в 7 % случаев. Снижение серотонина тромбоцитов было выявлено в 26 %, а повышение – в 28 % случаях. Соотношение серотонин сыворотки\серотонин тромбоцитов ниже 0,18 было у 28 % лиц с инсомнией. Повышение этого показателя больше 0,4 отмечено у 18 % пациентов.
Таким образом, у пациентов с инсомнией наблюдались разнонаправленные изменения содержания серотонина. В целом по группе имелось достоверное снижение уровня серотонина в сыворотке крови (157,5 ± 8,8 по сравнению с 205,4 ± 9,0 у лиц без инсомнии).
В ходе исследования были выявлены значительные колебания концентрации ночного и дневного мелатонина как в группе пациентов с инсомнией, так и у здоровых людей.
Колебания ночного мелатонина у пациентов с инсомнией составили 1,5 нг/мл – 63 нг/мл, дневного 1,06 нг/мл – 77,9 нг/м, их соотношения 0,17 – 15,9. В 31% случаев у пациентов с инсомнией уровень ночного мелатонина был ниже дневного.
В среднем соотношение концентрации ночного и дневного мелатонина у пациентов с отсутствием депрессии составило 4,8, а при наличии депрессии только 1,8 что значительно отличается от нормативных показателей.
Таблица 5. Содержание серотонина в сыворотке крови и тромбоцитах у пациентов с хронической психофизиологической инсомнией, M ± m
Показатель, ед. изм. | Лица без психофизиологической инсомнии (n = 30) | Лица с психофизиологической инсомнией (n = 39) |
Серотонин сыворотки, нг/мл | 205,4 ± 9,0 | 157,5 ± 8,8* |
Серотонин тромбоцитов, нг/109 клеток | 713,3 ± 41,3 | 774,1 ± 79,3 |
Отношение: серотонин сыв./ серотонин тромбоцитов | 0,29 ± 0,02 | 0,3 ± 0,03 |