Диагностика МС при использовании Международных рекомендаций 2009 г. [2], как правило, не вызывает затруднений. В то же время запуск и развитие МС у конкретного человека могут быть связаны с широким диапазоном расстройств, учитывать которые необходимо при проведении индивидуальных профилактических и терапевтических мероприятий.
На основании проведенных исследований мы посчитали необходимым, включить в диагностический алгоритм показатели такого универсального механизма метаболических нарушений в организме как оксидативный стресс (МДА, уровень ПНЖК, витаминов), микроэлементов, биологически активных пептидов жировой ткани, половых гормонов.
Наличие любых трех критериев МС из основной группы позволяет диагностировать МС. Результаты проведенного исследования продемонстрировали, что у ЛПА на ЧАЭС с метаболическим синдромом возможно развитие различных патогенетических вариантов МС, уточнить которые позволяют предложенные дополнительные критерии. Выявление патогенетического варианта МС открывает возможности персонализированного подхода к терапии МС и профилактике развития болезней системы кровообращения и сахарного диабета.
Обобщая многолетние научные исследования, можно согласиться с выводами большинства авторов о существенной роли дисбиотических нарушений в формировании данного синдрома (рис.1) [20].
&hide_Cookie=yes)
Рис. 1. Предполагаемый механизм формирования метаболического синдрома
Примечание: ТМА – триметиламин; CD14 – рецептор липополисахарида; FIAF – fasting-induced adipose factor; СЖК – свободные жирные кислоты; AMPK – АМФ-активируемая киназа; КЦЖК – короткоцепочечные жирные кислоты; PPARα, γ – ядерные рецепторы; ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности; ChREBP – carbohydr. resp. elem. bind. protein; ЕТ-1 – эндотелин-1; SREBP – sterol resp. elem. bind. protein; НС – нервная система; LPS – липополисахарид; eNOS – эндотелиальная синтаза оксида азота.
Исследования последних лет, основанные на современных медицинских технологиях, свидетельствуют о четкой взаимосвязи нарушений состояния организма человека и статусом микробиоценоза его кишечника [21-25].
Клинической практикой доказана патогенетическая взаимосвязь состояния микробиоценоза кишечника не только с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, но и со всеми компонентами, характеризующими метаболический синдром. В исследуемой группе участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с метаболическим синдромом была обнаружена следующая сопутствующая патология: гипертоническая болезнь – 74 %, заболевания ЖКТ – 56 %, ИБС – 53 %, СД 2 типа – 11 %.
В ранее нами опубликованной работе [25] отмечено увеличение общего количества микробных маркеров и условно-патогенной флоры, на фоне значительного снижения содержания Eubacterium и Bifidobacterium при выраженных клинических проявлениях дисфункции кишечника. Диагностированный дисбиоз кишечника сопровождается окислительным стрессом, на что указывает повышение уровня малонового диальдегида в плазме крови и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в моче на фоне снижения уровня витамина Е и биоэлемента цинка в плазме крови.
По мнению исследователей, именно кишечная микробиота вносит существенный вклад в развитие метаболических нарушений и ожирения, моделируя каскад ферментативных реакции макроорганизма, взаимодействуя с рецепторами непосредственно и/или при помощи собственных метаболитов и сигнальных молекул [26, 27]. Авторами сделан вывод об активном участии микробиома кишечника в регулировании энергетического баланса организма человека и о возможности формирования метаболического синдрома в случае микробиологических нарушений. К аналогичному выводу пришли авторы, изучающие микрофлору кишечника у тучных людей [28]. Это нашло подтверждение, как в нашем исследовании, так и в работе [29], авторы которой установили сопровождение метаболического синдрома микроэкологическим дисбалансом.
Выявлялось снижение количества бактерий рода Bifidobacterium и Faecalibacterium prausnitzii у людей с повышенной массой тела, ожирением или СД 2 типа [30, 31].
В работах R.E. Ley и P.J. Turnbaugh с соавт. выявлено, что при ожирении представленность Bacteroidetes снижается, а Firmicutes, наоборот, увеличивается [32, 33].
Другие авторы показали, что число бактерий семейства Prevotellaceae (Bacteroidetes), значительно снижается при ожирении. Соотношение основных отделов Firmicutes/Bacteroidetes отражает динамику массы тела – при увеличении числа Bacteroidetes человек с ожирением худеет. Здоровый образ жизни нормализует микробиоту и способствует поддержанию нормальной массы тела [28].
У пациентов с избыточной массой тела, ожирением и сахарным диабетом 2 типа (СД2) снижена также представленность бактерий рода Bifidobacterium на фоне увеличения представительств бактерий рода Firmicutes. Основными представителями защитной флоры кишечника являются бифидобактерии, лактобактерии и кишечные палочки с неизмененными ферментативными свойствами [34-36].
Нарушение количественного и качественного состава кишечной микробиоты приводит к повреждению энтероцитов, повышению кишечной проницаемости для различных биологически активных соединений, снижение защитных свойств слизистого барьера, создание условий для роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов; нарушение физиологических процессов в кишечнике и моторики кишечника [37-39].
Для возникновения МС важным является действие мощного индуктора воспаления компонента клеточной стенки грамотрицательных бактерий - липополисахарида (LPS), являющегося эндотоксином. LPS проникает через слизистую оболочку кишечника в кровь и окружающие ткани, в которых он распознаётся иммунокомпетентными клетками и вызывает неспецифический иммунный ответ. LPS связывается с рецепторами на макрофагах и клетках эндотелия, стимулирует выработку цитокинов острой фазы воспаления. Эти данные были подтверждены при обследовании пациентов, страдающих ожирением и СД 2-го типа [40].