Профилактика включает антенатальные, интранатальные и постнатальные мероприятия. К антенатальным мероприятиям относят своевременное выявление и лечение инфекционных заболеваний и улучшение соматического здоровья матери, профилактику акушерско-гинекологической патологии, преждевременных родов и осложнённого течения беременности. Предотвращение осложнённого течения родов и грамотное родовспоможение снижают риск интранатального повреждения нервной системы ребенка. К постнатальным мероприятиям относят использование корпоральной контролируемой гипотермии при выхаживании недоношенных, контролируемое использование стероидов у недоношенных новорождённых (уменьшает риск развития бронхолёгочной дисплазии, однако кортикостероиды увеличивают риск формирования церебрального паралича), профилактика и уменьшение выраженности гипербилирубинемии.
Оказание своевременное помощи при таких состояниях, как судороги, синдром дыхательных расстройств или гипогликемия может предотвратить необратимые повреждения головного мозга.
Профилактика преждевременных родов на сроках до 34-й недели гестации (уменьшение многоплодных беременностей после искусственного оплодотворения, раннее распознавание и лечение перинатальных инфекций и сепсиса, выявление причин привычных абортов и преждевременных родов) существенно снижает риск развития заболевания в группе недоношенных и детей с низкой массой тела.
Детей с риском развития церебрального паралича должны регулярно наблюдать педиатр и невролог (контроль осуществляется каждые четыре недели). При выявлении функциональных нарушений начинается лечение. Важно информировать родителей о фактах, которые могут повлиять на развитие ребенка.