Единственный таргетный препарат, показавший эффективность в лечении мезотелиомы — бевацизумаб. Его добавление к ХТ пеметрекседом помогает получить максимально возможную эффективность и увеличить продолжительность жизни. (медиана времени без прогрессирования составила 9,2 против 7,3 мес., медиана продолжительности жизни — 18,8 против 16,1 мес.). Но добавление бевацизумаба к режиму GP не улучшило эффективность лечения у больных МП по данным Kindler et al в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследования фазы II (частота объективных эффектов 24,5% против 21,8%, медиана продолжительности жизни 15,6 против 14,7 мес.).
В качестве II–III линии лечения возможна иммунотерапия пембролизумабом при экспрессии PD-L1 ≥1%, которая позволяет достичь частоту объективных ответов в 22% случаев, а контроль роста опухоли — у 76% пациентов, но не увеличивает время до прогрессирования и общую выживаемость. Медиана продолжительности жизни при использовании пембролизумаба достигает 18 мес. при МП. Пембролизумаб зарегистрирован также в РФ для лечения солидных опухолей при наличии MSI-H, а при мезотелиоме брюшины этот маркер встречается в 1–2 % случаев. Эффективность пембролизумаба при мезотелиоме перикарда и оболочек яичка не изучалась.
В качестве II–III линии лечения возможно также использование иммунотерапии ниволумабом в сочетании или без ипилимумаба, независимо от уровня экспрессии PD-L1. Режимы иммунотерапии представлены в табл. 7.
Таблица 7. Рекомендуемые режимы таргетной и иммунотерапии при мезотелиоме плевры
Препарат | Режим |
Бевацизумаб1 | 15 мг/кг в/в кап. 1 раз в 3 недели |
Пембролизумаб | 200 мг в/в кап. 1 раз в 3 недели |
Ниволумаб | 3 мг/кг в/в кап. 1 раз в 14 дней или 240 мг в/в кап. каждые 14 дней не более 2 лет |
Ниволумаб + ипилимумаб | Ниволумаб 3 мг/кг в/в кап. 1 раз в 14 дней или 360 мг в/в кап. каждые 3 недели + ипилимумаб 1 мг/кг в/в кап. 1 раз в 6 недель не более 2 лет |
1В комбинации с ХТ 6 курсов, далее — в поддерживающем режиме 1 раз в 3 недели до 1 года или до прогрессирования болезни, что решается индивидуально в каждом конкретном случае. Комбинация «ХТ +бевацизумаб» не используется в неоадъювантном лечении.