В последние годы в России, как и во всем мире, растет онкологическая заболеваемость. Злокачественные новообразования (ЗНО) являются одной из основных причин смерти населения. Так, по данным статистики, в 2018 г. в нашей стране от ЗНО умерли 293 704 человека. Несмотря на предпринимаемые меры, показатель запущенности (IV ст.) в 2018 г. составил 23,9%С учетом больных, умерших от злокачественного новообразования, диагноз которым установлен посмертно., одногодичной летальности – 25,8% [11].
Одной из актуальнейших задач, которая стоит перед онкологами и врачами, оказывающими ПМП, является купирование сложных и комплексных проявлений болезни, основными из которых являются ХБС, синдром анорексии-кахексии, явления снижения физической активности/слабости и психоэмоциональные нарушения, которые появляются не только в последние недели жизни пациента, но часто развиваются в процессе проведения радикального лечения. Поэтому важной проблемой паллиативной онкологии в настоящее время является поиск лекарственных средств, которые могли бы не только оказывать определенное контролирующее влияние на саму опухоль, но и улучшать качество жизни пациентов, уменьшая одновременно проявления различных симптомов болезни.
По данным различных авторов, одно из лидирующих мест в списке тягостных симптомов, которыми страдают пациенты с диагнозом ЗНО, занимает ХБС, наивысшая интенсивность и распространенность которого отмечается при генерализации процесса [6–8, 18, 28, 31, 35].
Как уже указывалось выше, ХБС, вне зависимости от его интенсивности, встречался у 71,00% онкологических пациентов 2-й и 4-й клинических групп. При этом, по оценке врачей, на умеренную и сильную боль, требующую назначения опиоидных анальгетиков (ОА), жаловались более половины (32,51% и 18,4% соответственно) опрошенных пациентов, подавляющее большинство из которых нуждалось в длительном применении лекарственных препаратов данной группы [7].
С целью повышения качества анальгетической терапии в последние несколько лет Минздравом России внесены многочисленные изменения в нормативные акты в сфере использования сильнодействующих наркотических и психотропных лекарственных средств, что сегодня дает возможность врачам избавлять пациентов от страданий и своевременно назначать ОА в соответствии с интенсивностью боли [6, 9]. Важно отметить, что при этом, как правило, увеличивается период применения этих лекарственных средств [9]. Кроме того, развитие специальных методов лечения позволило значительно увеличить продолжительность жизни онкологических пациентов, что в свою очередь также может способствовать продлению периода использования ОА. Таким образом, в связи с длительным применением ОА все более значимой становится проблема роста доз наркотических средств (НС), связанная с развитием опиоидной толерантности. Рост анальгетических доз, в свою очередь, увеличивает риск появления нежелательных побочных эффектов, снижая тем самым и качество обезболивания [9, 17, 22, 27, 31, 38].
Необходимость комбинации НС со вспомогательными (адъювантными) анальгетиками для потенцирования обезболивающего эффекта и целенаправленного воздействия на различные механизмы развития хронической боли не вызывает сомнения, но указанная тактика, в свою очередь, может приводить к вынужденной полипрагмазии. С целью повышения эффективности проводимой терапии необходимо искать способы снижения скорости развития опиоидной толерантности, но избегая при этом вынужденной полипрагмазии. Решению указанных задач может способствовать применение отечественного лекарственного препарата гидразина сульфата (Сегедрина). Включение в схему терапии пациентов с распространенными формами ЗНО гидразина сульфата способствует более эффективному купированию ХБС и позволяет избежать вынужденной полипрагмазии, обусловленной не только необходимостью применения нескольких препаратов в связи с тяжестью самого ХБС, но и профилактики побочных явлений препаратов [1, 9, 14, 15].
Кроме того, качество жизни онкологических пациентов в значительной степени снижается в связи с развитием синдрома анорексии-кахексииСАКОБ характеризуется значительной потерей веса с развитием системного воспаления, отрицательным энергетическим балансом, интенсивной потерей белка и развитием мышечной дистрофии, сопровождающейся потерей или без потери жировой ткани. – третьей по значимости (после боли и слабости) причины ухудшения состояния [4, 23, 24, 33, 36]. Важно, что САКОБ не только снижает качество жизни пациентов, но и зачастую является причиной отказа от химиотерапии [21, 26, 34].
По статистическим данным, в нашей стране и за рубежом, у 31–87% онкологических пациентов снижается масса тела до начала терапии. Около половины из них отмечают снижение массы тела на 10%, а у четверти дефицит массы тела составляет около 20%. В случае 30% потери массы тела наступает смерть [37]. Действительно, САКОБ встречается у большинства онкологических пациентов в терминальной стадии заболевания и, по наблюдениям С. Уоррена и соавт., несет ответственность за гибель 22% онкологических пациентов [20, 37].
Лечение пациентов с САКОБ направлено на коррекцию возможных осложнений противоопухолевой терапии, таких как анорексия, болевой синдром, стоматит, диарея, тошнота, рвота, и других осложнений. При этом основная цель лечения пациентов с САКОБ – сокращение темпов или прекращение дальнейшей потери массы тела и скелетной мускулатуры. Хорошо известно, что лечение должно проводиться только комбинацией препаратов [4].
Основные усилия в борьбе с кахексией должны быть направлены на улучшение качества питания и аппетита, предотвращение потери массы тела или ее восстановление. Однако из-за повышенного уровня метаболизма усиление энтерального (естественным путем или зондового), парентерального питания в большинстве случаев не приводит к желаемому эффекту.
Учитывая патогенетические механизмы развития САКОБ, более эффективной стратегией терапии должны быть лекарственные препараты, которые будут приводить к уменьшению процессов катаболизма белка, инсулинорезистентности и другим аспектам, влияющим на потерю массы тела и снижение аппетита. Применение гидразина сульфата помогает решать и эти задачи у большинства онкологических пациентов. Препарат активно влияет на метаболические нарушения, вызываемые опухолью, уменьшая при этом утилизацию энергии; влияет на активность липогенных энзимов, оказывает прямое или косвенное влияние на аппетит, что повышает объем принимаемой пищи и приводит к вторичному увеличению массы тела; увеличивает показатель общего белка в плазме крови.