Кандидоз – самый распространенный микоз в ОРИТ. Спектр заболеваний, вызываемых Candida spp., очень широк. Проявления этой инфекции варьируют от относительно безобидного поверхностного кандидоза с поражением слизистых оболочек до отличающегося высокой летальностью инвазивного поражения различных органов и тканей.
Код по МКБ-10: В 37.
Возбудители. Candida spp. – одноклеточные дрожжевые микроорганизмы размером 6–10 мкм. Многие Candida spp. диморфны, образуют псевдомицелий или мицелий. В настоящее время известно более 150 видов грибов рода Candida. Основными возбудителями кандидоза являются C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. krusei. Значительно реже выявляют C. lusitaniae, C. guilliermondii, C. rugosa и пр.
Несмотря на то, что наиболее распространенным возбудителем остается C. albicans, за последние 15–20 лет отмечено значительное увеличение количества инфекций, вызываемых C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata и C. krusei.
Возбудители кандидоза распространены повсеместно, некоторые Candida spp. являются обитателями организма человека. Candida spp. выявляют при посевах со слизистой оболочки полости рта и ЖКТ у 30–50% здоровых людей, со слизистой оболочки гениталий – у 20–30% здоровых женщин. Знание критериев диагностики позволяет отличить кандидоз от поверхностной колонизации, при которой применение антимикотиков обычно не только бесполезно, но и вредно, поскольку ведет к селекции резистентных штаммов грибов.
Вид Candida spp. весьма четко коррелирует с чувствительностью к антимикотикам in vitro (табл. 3).
Таблица 3. Чувствительность основных возбудителей кандидоза к противогрибковым препаратам
Возбудитель | Флуконазол | Вориконазол | Амфотерицин В | Эхинокандины |
С. аlbicans | Ч | Ч | Ч | Ч |
С. glabrata | Ч-ДЗ/Р | Ч-ДЗ/Р | Ч/Р | Ч |
С. guilliermondii | Ч-ДЗ/Р | Ч | Ч/Р | Ч |
С. kefyr | Ч | Ч | Ч | Ч |
С. krusei | Р | Ч/Ч-ДЗ/Р | Ч/Р | Ч |
С. lusitaniae | Ч | Ч | Ч/Р | Ч |
С. parapsilosis | Ч/Р | Ч | Ч | Ч/Р |
С. tropicalis | Ч/Р | Ч/Р | Ч | Ч |
Ч – чувствительность > 75% исследованных изолятов
Ч-ДЗ – дозозависимая чувствительность >5% исследованных изолятов
Р – резистентность >5% исследованных изолятов
Эхинокандины (анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин) активны против большинства грибов рода Candida. Повышенные показатели МПК отмечены у некоторых штаммов C. parapsilosis, хотя эхинокандины в обычных дозах успешно применяют при инфекциях, обусловленных этими возбудителями. По данным исследования КРИТ, все возбудители инвазивного кандидоза в российских ОРИТ были чувствительны к каспофунгину in vitro.
По результатам многоцентрового проспективного исследования ARTEMIS Disk, в России к флуконазолу in vitro чувствительно большинство штаммов C. albicans (96%), C. kefyr (96%) и C. lusitaniae (98%), ниже показатели у C. parapsilosis (87%) и C. tropicalis (82%). Сниженная чувствительность к флуконазолу отмечена у 40% изолятов C. glabrata. Практически все штаммы C. krusei (91%) устойчивы к флуконазолу. В нашей стране флуконазол активен против 76% Candida spp., выделенных в ХОРИТ, и 90% изолятов из ТОРИТ.
По результатам многоцентрового проспективного исследования ARTEMIS Disk, в России вориконазол in vitro активен против 83% Candida spp., выделенных в ХОРИТ, и 97% изолятов из ТОРИТ. К вориконазолу in vitro чувствительны C. albicans (96%), C. guilliermondii (93%), C. kefyr (98%), C. lusitaniae (98%) и C. parapsilosis (97%). Чувствительность снижена у C. glabrata (74%), C. krusei (88%) и C. tropicalis (85%). Отмечена низкая активность in vitro вориконазола против резистентных к флуконазолу C. albicans (6%), C. tropicalis (11%) и C. glabrata (15%).
К амфотерицину В in vitro чувствительны C. albicans, C. kefyr, C. tropicalis и C. parapsilosis, могут быть устойчивы C. glabrata, C. guilliermondii, C. krusei и C. lusitaniae.
Приобретенная устойчивость Candida spp. к антимикотикам развивается очень редко, как правило, при длительном или повторном применении противогрибковых ЛС.
Вероятность резистентности возбудителей кандидоза к антимикотикам зависит не только от вида и предшествующего применения противогрибковых ЛС. Например, возбудители инвазивного кандидоза чаще резистентны к флуконазолу, чем возбудители поверхностной инфекции. Возбудители внутрибольничного кандидоза чаще устойчивы к флуконазолу, чем возбудители внебольничной инфекции.