Известно, что защита верхних дыхательных путей осуществляется взаимодействием механизмов врожденного, приобретенного иммунитета и неспецифических протективных факторов слизистых оболочек [27,28,29]. Секреты подслизистых желез содержат α-1-антитрипсин, лизоцим, лизосомальные ферменты, трансферрин, интерферон, интерлейкины, антибактериальные пептиды, комплемент и иммуноглобулины [27,29,30]. Приобретенный иммунитет слизистых оболочек опосредуется антителами, относящимися главным образом к sIgA [28,31]. Однако, показатели местного иммунитета слизистой оболочки носа мало изучены как у женщин с физиологическим течением беременности, так и при ОРИ.
Кроме того, мы посчитали целесообразным изучить содержание в смывах со слизистой оболочки носа провоспалительного интерлейкина - ИЛ-8, который относится к семейству хемокинов, активирующих нейтрофилы и моноциты, вызывающих их хемотаксис в очаг воспаления, и повышенный уровень которого ассоциируется с активным воспалительным процессом [31].
В профилактике и лечении ОРИ, как у взрослых, так и у детей, большое внимание уделяют препаратам интерферона α-2b, эффективность которых неоднократно показана в клинических исследованиях [32,33,34,35]. С целью снижения активности инфекционного процесса и профилактики акушерских и перинатальных осложнений беременным с урогенитальной инфекцией назначают препарат Виферон в виде суппозиториев ВИФЕРОН® 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена (Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ВИФЕРОН® суппозитории ректальные РО-У-06/Р N000017/01 доп. изм. от 27.04.2017) [35]. Поскольку проводили лечение топической формой препарата интерферона α-2b, закономерным было исследование значений ИФН-α в назальном смыве.
В литературе не удалось найти нормальных значений секреторных ИФН-α, ИЛ-8, sIgA у женщин с физиологическим течением беременности и одним из первых шагов в исследовании было изучение вышеуказанных показателей у беременных без признаков ОРИ. Поэтому, значения ИФН-α, ИЛ-8, sIgA в смывах из полости носа полученные у беременных без признаков острой респираторной инфекции, которые составили 22 (5; 46,4) пг/мл, 1406 (968; 2225) пг/мл, 20,2 (11,6; 21,1) мг/л соответственно мы приняли за условную норму. Результаты исследования продемонстрировали более высокий уровень ИЛ-8 в назальном смыве у женщин с физиологическим течением беременности в сравнении с здоровыми взрослыми 1406 (968; 2225) пг/мл и 1009 (733; 1216) пг/мл, соответственно, р <0,05.
При оценке изучаемых параметров мукозального иммунитета у беременных с начальными клиническими проявлениями ОРИ и без них различия не выявлены (табл.4).
Таблица 4. Содержание ИФН-α, ИЛ-8, sIgA в назальном секрете у беременных
| Показатели | Уровни исследуемых показателей у беременных |
| без ОРИ (n=19) | с ОРИ (n=22) |
| ИФН-α пг/мл | M±S.E. median LQ-UQ | 27±5,7 22 5 - 46,4 | 24,8±5,7 12,8 5,5 - 36,6 |
| ИЛ-8 | M±S.E. | 1501,4±192,7 | 1302,4±160 |
| пг/мл | median | 1406 | 1353 |
| | LQ-UQ | 968 – 2225 | 781 – 1907 |
| sIgA мг/л | M±S.E. median LQ-UQ | 19,3±2 | 20,1±4 |
| 20,2 | 18 |
| 11,6 - 21,1 | 12,3 - 20,2 |
Примечание: сравнение между группами, р>0,05.
В единичных публикациях дана оценка некоторых показателей местного иммунитета в назальных смывах больных острой респираторной инфекцией [19,36,37]. Показано, что у детей первые дни заболевания сопровождаются снижением уровней ИФН-α (4,46±0,6 пг/мл) и sIgA - 8,84±6,6 мг/л с одновременным повышением содержания ИЛ-8 (528,0±158,4 пг/мл) [37].
Нами в динамике выявлено снижение уровня ИЛ-8 от 1302,4±160 пг/мл до 722,6±119 пг/мл (р<0,05) у пациенток, получавших препарат рекомбинантного интерферона α-2b, вероятно, свидетельствующее о более раннем разрешении воспаления на слизистых оболочках верхних дыхательных путей (табл.5).
Таблица 5. Содержание ИФН-α, ИЛ-8, sIgA в назальном смыве у беременных с ОРИ
| Показатели | Показатели местного иммунитета у беременных с ОРИ |
| Исходно I+II группа (n=22) | после лечения |
| I группа (n=10) | II группа (n=12) |
| ИФН-α пг/мл | M±S.E. median LQ-UQ | 24,8±5,7 | 26±8,6 | 31,2±7,3 |
| 12,8 | 16,3 | 27,7 |
| 5,5 – 36,6 | 0 – 53 | 8,9 – 54,2 |
| ИЛ-8 | M±S.E. | 1302,4±160 | 722,6±119 | 1160,5±212 |
| пг/мл | median | 1353 | 623 * | 912 |
| LQ-UQ | 781 – 1907 | 495 – 1024 | 651 – 1679 |
| sIgA M±S.E. мг/л median LQ-UQ | 20,1±4 18 12,3 – 20,2 | 17±2,9 14,3 11,5 – 21 | 19,4±5,4 14 11,4 – 16,9 |
Примечание: * – в сравнении с исходным значением, р <0,05.
В этой связи, назначение препарата рекомбинантного интерферона α-2 в комплекс терапии острых респираторных инфекций у беременных приводит к уменьшению содержания в назальном смыве основного провоспалительного цитокина – ИЛ-8, что клинически соответствует снижению частоты бактериальных осложнений [38].
Полученные данные совпадают с результатами, полученными при интраназальном применении препарата рекомбинантного интерферона α-2b в комплексной терапии ОРИ у детей [39]. При этом другим автором показано, что у детей, получавших данный препарат в процессе лечения острой респираторной инфекции, концентрация ИЛ-8 в назальных смывах изменялась незначительно (с 506,13±165,7 пг/мл до 458,13±161,8 пг/мл (p>0,05), тогда как на фоне плацебо она достоверно увеличивалась (с 549,9±150,3 пг/мл до 651,48±170,3 пг/мл (p<0,05). Кроме того, у детей, получавших интраназально рекомбинантный интерферон α-2b, в динамике значительно возросла концентрация секреторного IgА (с 8,04±2,8 мг/л до 13,2±4,17 мг/л, p<0,05), которая оказалась более высокой чем у детей, получавших плацебо (с 9,64±3,4 мг/л до 10,29±3,79 мг/л, p>0,05) [37].