А.Г. Рыбка, Е.В. Чесноков, И.Ф. Шоломов, Н.Н. Спадерова
Тюменский государственный медицинский университет, г. Тюмень, Россия
Исследования, выполненные профессором А.А. Шайном в области эпидемиологии в ТО, гиперэндемичной по паразитированию в гепатобилиарной системе организма человека трематоды Opisthorchis felineus, показали корреляцию развития первичного холангиоцеллюлярного рака печени на фоне хронической инвазии данным гельминтом. Установленная закономерность явилась основанием отнести хронический описторхоз (ХО) к факультативному предраку печени [1]. Паразитирование в желчных протоках гельминта Opisthorhis felineus опосредует активацию пролиферации холангиоцитов и аденоматозные разрастания эпителия [2]. Вышеуказанная закономерность была подтверждена и морфологическими исследованиями, в том числе экспериментальными с использованием экзогенных канцерогенов [3], однако из них не следует информация об инициирующих и промоторных факторах холангиоканцерогенеза.
В настоящее время многие авторы считают, что ХО обусловливает возникновение и развитие карциномы в эпителиальной ткани желчных протоков [4‒6]. Почему этот гельминтоз человека оказался предраковым заболеванием? Установлено, что при описторхозе сами паразиты не индуцируют злокачественную трансформацию клеток и непосредственно не включаются в бластоматозный процесс. Исследователи полагают, что жизнедеятельность паразитов в организме приводит к нарушению его гомеостаза, в том числе к снижению антитуморогенной защиты [5, 7‒9]. Кроме того, дегельминтизация не может быть признана как метод восстановления функций систем организма и профилактики холангиоканцерогенеза. Это обусловлено тем, что структурные и функциональные изменения, возникшие в организме при ХО, после лечения современными антигельминтными препаратами длительное время не восстанавливаются и многие патологические состояния остаются хроническими [10]. Разработка патогенетически обоснованных подходов к методам коррекции процессов регуляции гомеостаза организма и вторичной профилактики холангиокарцином в постгельминтный период требует знания факторов риска и механизмов холангиоканцерогенеза.
По вопросу о механизме возникновения и развития холангиоцеллюлярной бластомы при длительном паразитировании в организме описторхов имеется несколько точек зрения. Экспериментальный морфогенез холангиокарцином, инициированный на модели суперинвазированного описторхоза у хомяков бензпиреном с вирусом герпеса второго типа [7] и диметилнитрозоамином [3, 11], не позволяет установить механизм холангиоканцерогенеза, так как наличие указанных экзогенных канцерогенов и микроорганизмов в гепатобилиарной системе больных ХО авторами не установлено.
Согласно концепции, предложенной А.А. Шайном в 1983 г. [12], инициирующим фактором холангиоканцерогенеза могут быть эндогенные вещества — вторичные желчные кислоты (ВЖК), образующиеся в протоковой желчи в результате метаболических процессов, осуществляемых экзогенной кишечной микрофлорой, сопутствующей паразитированию гельминта в гепатобилиарной системе. Холестаз, интенсивная регенеративная пролиферация протокового эпителия, дисбаланс иммунобиологической реактивности и другие эпигенетические факторы являются промоторами злокачественного процесса.
Различные точки зрения о механизмах трансформации холангиоцитов при хроническом трематодозе Opisthorhis felineus и отсутствие научных публикаций по изучению биологического воздействия эндогенных факторов желчи на структуры холангиоцитов, в том числе генетические, явились основанием для выполнения фундаментальных работ по выявлению факторов риска холангиоцеллюлярного рака печени. Для этих целей на кафедре онкологии Тюменского ГМУ было создано многопрофильное лабораторное подразделение исследования механизмов канцерогенеза.
Целью исследования явилось выявление в протоковой желчи инвазированных гельминтом Opisthorhis felineus эндогенных веществ — ВЖК, обладающих мутагенными (канцерогенными) свойствами, и определение эпигенетических факторов, детерминирующих холангиоканцерогенез; на основании полученных результатов теоретически обосновать концепцию холангиоканцерогенеза на фоне ХО, предложенную А.А. Шайном, и разработать методологию вторичной профилактики холангиокарцином.