Определение
Пигментные гепатозы (семейные негомолитические гипербилирубинемии, наследственные нарушения клиренса билирубина) — заболевания, связанные с генетическим дефектом обмена билирубина, проявляющиеся хронической или перемежающейся желтухой без выраженного изменения структуры и функций печени и явных признаков повышенного гемолиза и холестаза.
Этиология и патогенез
Выделяют четыре основных этапа печеночного клиренса билирубина: 1) поглощение и хранение неконъюгированного билирубина гепатоцитами; 2) конъюгация билирубина с глюкуронидами билирубина; 3) выведение конъюгированного билирубина с желчью и 4) обратный захват конъюгированного билирубина гепатоцитами. Описаны наследственные нарушения, связанные с дефектами на любой из стадий. Многие из этих нарушений присутствуют в период новорожденности и варьируют по проявлениям от клинически незначимых до фатальных [4]. Выделяют следующие наследственные гипербилирубинемии в зависимости от уровня дефекта печеночного клиренса билирубина.
- Нарушения поглощения и внутрипеченочного хранения:
- неонатальная гипербилирубинемия, связанная с полиморфизмом гена глутатион S-трансферазы.
- Нарушения конъюгации:
- синдром Жильбера;
- синдром Криглера–Найяра I типа;
- синдром Криглера–Найяра II типа;
- синдром Люси–Дрисколла (транзиторная семейная неонатальная гипербилирубинемия);
- желтуха грудного молока (грудного вскармливания).
- Нарушения экскреции с желчью:
- Нарушения обратного захвата:
К основным вариантам пигментных гепатозов, встречаемых в клинической практике внутренних болезней у взрослых, относят синдромы Жильбера, Криглера–Найяра, Дубина–Джонсона, Ротора [6].