Вопрос выбора сахароснижающего препарата для старта терапии пожилого пациента с СД2 крайне важен. Оптимальный сахароснижающий препарат в идеале должен характеризоваться минимальным риском развития гипогликемии, а также отсутствием нефро-, гепато- и кардиотоксичности; иметь низкий потенциал возникновения лекарственных взаимодействий и удобный режим дозирования (оптимально — один раз в сутки).
Препаратом, близким к данным требованиям, является представитель бигуанидов — метформин (N,N-диметилбигуанид), содержащий в своей структуре два связанных гуанидиновых кольца. Компонент, легший в основу метформина, первоначально был получен из растительного сырья — козьей руты, или козлятника лекарственного, Galega officinalis [1]. Это растение еще в 1772 г. было рекомендовано использовать для лечения симптомов диабета [2]. Собственно сама группа бигуанидов была открыта в начале ХХ в., однако ее первые представители (фенформин и буформин) не нашли широкого применения вследствие чрезвычайно высоких рисков развития лактацидоза, хотя в некоторых странах их использование продолжалось вплоть до конца 1970-х гг. Метформин был открыт как гипогликемический препарат в 1957 г. благодаря работе французского врача Жана Стерна, впервые применившего его для лечения диабета [2]. Широкое применение метформина в Европе началось раньше, чем в США, где препарат был одобрен лишь в 1995 г. Распространению метформина активно способствовали результаты исследвания UKPDS (UK Prospective Diabetes Study, 1998 г.), доказавшие пользу его применения в качестве препарата первой линии при дебюте СД2. В настоящее время метформин является препаратом первой линии для лечения СД2 в большинстве стран.
Этот препарат хорошо изучен у лиц старшего возраста. Метформин является препаратом первой линии при СД2 у лиц пожилого возраста, особенно с избыточной массой тела и выраженной тощаковой гипергликемией. По сравнению с более новыми антидиабетическими лекарственными средствами (ЛС) метформин лучше изучен у пожилых, однако данные о его эффективности и безопасности у этой категории пациентов основаны преимущественно на результатах ретроспективных наблюдательных исследований [3]. Основным преимуществом метформина перед многими другими препаратами, в частности производными сульфонилмочевины и меглитинидами, является то, что он практически не приводит к развитию гипогликемии. Однако оценка влияния метформина на исходы диабета у пожилых выявила достаточно скромные результаты. Согласно данным метаанализа 6 рандомизированных клинических исследований (РКИ) (n=1541), лечение метформином пациентов старше 60 лет снижает риск серьезных коронарных событий на 4–5%, а смертности от всех причин — всего на 2% [4]. Тем не менее, согласно результатам другого метаанализа, по эффективности и безопасности у пожилых больных с СД2 метформин, по-видимому, может превосходить другие методы лечения [3]. Важным параметром применения метформина является возможность осуществления с его помощью как монотерапии, так и комбинированного лечения. Метформин эффективен и безопасен при использовании вместе с другими противодиабетическими средствами, включая производные сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, инсулин, тиазолидиндионы, иДПП-4, а также агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида (аГПП)-1 [5].
Литература
1. Soukas A.A., Hao H., Wu L. Metformin as Anti-Aging Therapy: Is It for Everyone? // Trends Endocrinol. Metab. 2019. Vol. 30. N. 10. P. 745–755. DOI: 10.1016/j.tem.2019.07.015.
2. Bailey C.J. Metformin: historical overview // Diabetologia. 2017. Vol. 60. N. 9. P. 1566–1576. DOI: 10.1007/s00125-017-4318-z.
3. Schlender L., Martinez Y.V., Adeniji C. et al. Efficacy and safety of metformin in the management of type 2 diabetes mellitus in older adults: a systematic review for the development of recommendations to reduce potentially inappropriate prescribing // BMC Geriatr. 2017. Vol. 17. Suppl. 1. P. 227. DOI: 10.1186/s12877-017-0574-5.
4. Solymár M., Ivic I., Pótó L. et al. Metformin induces significant reduction of body weight, total cholesterol and LDL levels in the elderly — A meta-analysis // PLoS One. 2018. Vol. 13. N. 11. P. e0207947. DOI: 10.1371/journal.pone.0207947.
5. Gong L., Goswami S., Giacomini K.M. et al. Metformin pathways: pharmacokinetics and pharmacodynamics // Pharmacogenet Genomics. 2012. Vol. 22. N. 11. P. 820–827. DOI: 10.1097/FPC.0b013e3283559b22.