Термин «метабиотики», получивший широкое признание в научных кругах как наиболее полно отражающий современное понимание активных метаболитов кишечных бактерий, полученных на основе химически очищенных веществ пробиотического/симбиотического происхождения или их искусственных аналогов, предложен Б.А. Шендеровым, которым ученый обозначил структурные компоненты пробиотических микроорганизмов, и/или их метаболитов, и/или сигнальных молекул с определенной (известной) химической структурой, которые способны оптимизировать специфичные для организма-хозяина физиологические функции, регуляторные, метаболические и/или поведенческие реакции, связанные с деятельностью индигенной микробиоты организма-хозяина [1, 2]. Для таких микробных продуктов другими учеными использовались термины «метаболитные пробиотики», «постбиотики», биологические лекарства, «фармабиотики» [3–7]. В настоящее время низкомолекулярные метаболиты индигенной микробиоты изучены не в полной мере, как и сами ее представители, поэтому потенциально возможно появление новых кандидатов для конструирования метабиотиков общего или специфического назначения.
Наиболее известные метабиотики, присутствующие на российском рынке.
- Метаболиты бактерий Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus (Хилак форте).
- Бактистатин®.
- Низин℘, стафилококцин℘, Томицид♠ (различные антимикробные препараты бактерицинового типа).
- Закофальк (комбинация бутирата кальция и инулина).
- Хелинорм® (инактивированные клетки пробиотических бактерий L. reuteri, специфически связываются с H. pylori и выводят эти бактерии из организма естественным путем; рекомендуется для профилактики гастрита, язвенной болезни и рака желудка).
- АКТОФЛОР-С (ауторегулятор роста и развития эукариотических и прокариотических клеток на основе ацетата, лактата, сукцината, формиата, лизина, глутаминовой и аспарагиновой кислот, валина, метионина, аланина, лейцина, глицина).
- Дайго (Daigo, смесь пептидов — биорегуляторов, которые экстрагируют из 16 штаммов различных видов лактобацилл L. curvatus, L. casei, L. acidophilus, L. plantarum, L. fermentum, L. salivarius, L. brevis, L. rhamnosus после культивирования их в течение года на соевом молоке; нормализируют состав и функции кишечной микробиоты).
- Лактобактерии ацидофильные + грибки кефирные (Аципол♠) (комбинированный препарат на основе живых лактобацилл L. acidophilus, обогащенный полисахаридами кефирных грибов).
Классификация. Доступные на рынке метабиотики представлены в форме лекарственных средств, пищевых добавок, функциональных продуктов питания, средств личной гигиены, косметических средств (жидкие, сухие, пасты, кремы и т.д.). В зависимости от действующего вещества метабиотики подразделяются на фармацевтические препараты на основе низкомолекулярных компонентов, относящихся к структурным компонентам микробных клеток (Cellular metabiotics, клеточные метабиотики), например Lactobacillus reuteri, и препараты на основе низкомолекулярных метаболитов и/или сигнальных микробных молекул (Metabolite metabiotics, метаболитные метабиотики), например бутирата кальция, лактата кальция, метаболитов B. subtilis [8]. В своем составе метабиотики могут одновременно содержать как компоненты микробных клеток, так и их метаболиты и сигнальные молекулы; комбинацию различных структурных компонентов микробных клеток, метаболитов и сигнальных молекул; комбинацию метаболитов и низкомолекулярных микробных структурных компонентов, выделенных из нескольких штаммов или видов микроорганизмов; а также комбинацию низкомолекулярных микробных структурных компонентов и растительных компонентов и молекул.
Кроме того, в настоящее время разрабатываются и выводятся на рынок полусинтетические и синтетические метабиотики.
Метабиотики могут использоваться как самостоятельно, так и в качестве пищевых добавок к различным известным микроэкологическим терапевтическим средствам. P. Thorakkattu в своей статье подразделяет метабиотики в зависимости от их физиологической функции на антиобезогенные, антиоксидантные, противовоспалительные, гипохолестеринемические, антигиперчувствительные и антипролиферативные, иммуномодулирующие [9].
Мы предлагаем в качестве рабочей версии классификацию метабиотиков, представленную ниже.
I. Структурные компоненты пробиотических микроорганизмов: Lactobacillus reuteri DSM17648 (Хелинорм®).
II. Метаболиты микрофлоры.
- Тождественные индигенной [КЖК, молочная кислота — метаболиты четырех бактерий (кишечной палочки, фекального стрептококка, двух лактобацилл)], метаболиты бактерий Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus (Хилак форте).
- Тождественные индигенной (пропионовая кислота) (пропионовокислые закваски).
III. Метаболиты микрофлоры, комбинированные с пребиотиками (метапребиотики).
- Тождественные индигенной, комбинированные с ФОС/инулином [бутират кальция (Закофальк), лактат кальция (Стим)].
- Тождественные индигенной (ацетат, лактат, сукцинат, формиат), комбинированные с лизином, глутаминовой и аспарагиновой кислотами, валином, метионином, аланином, лейцином, глицином (АКТОФЛОР-С).
- Частично тождественные, являющиеся метаболитами непатогенных самоэлиминирующихся микроорганизмов, не резидентных для человека, комбинированные с ФОС/инулином (Бактимунал® и др.).
- Частично тождественные, являющиеся метаболитами непатогенных самоэлиминирующихся микроорганизмов, не резидентных для человека, комбинированные с сорбентами (цеолит) и другими пребиотическими компонентами (соевая мука) (Бактистатин®).
- Частично тождественные, являющиеся смесью пептидов — биорегуляторов, которые экстрагируют из 16 штаммов различных видов лактобацилл — L. curvatus, L. casei, L. acidophilus, L. plantarum, L. fermentum, L. salivarius, L. brevis, L. rhamnosus — после культивирования их в течение года на соевом молоке (Дайго℘).