24.1. Несовместимость, обусловленная физико-химическими явлениями
К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя, указанное в рецепте, недостаточно для растворения выписанных вместе с ним фармацевтических субстанций. Кроме того, ухудшение условий растворимости фармацевтических субстанций может происходить при несмешиваемости ингредиентов, адсорбции веществ выпадающими осадками и смене растворителя или под влиянием сильных электролитов или спирта.
Для преодоления несовместимости рекомендуется или сменить растворитель, или увеличить его количество (объем), согласовав соответствующее изменение с врачом.
Частные случаи физико-химической несовместимости
А. Нерастворимость ингредиентов
Чаще всего наблюдаются случаи, когда в прописи превышен предел растворимости лекарственного вещества или же неправильно подобран растворитель. Эти случаи правильнее было бы относить не к несовместимости, а просто к ошибочно выписанным рецептам.
Например, врач выписал 10% раствор натрия гидрокарбоната, а растворимость препарата в воде 1:12, т.е. 10 г препарата для своего растворения требуют 120 г воды, а не 100, как указано в прописи.
Пример 1
- Rp.: Mentholi 0,1
- Glycerini 10,0
- Капли для носа.
Ментол растворяется в глицерине 1:500, в рецепте же соотношение 1:100.
Пример 2
- Rp.: Phenoli 1,0
- Ol. Vaselini 21,0
- Ушные капли.
Фенол кристаллический растворяется в парафине жидком не более чем 1%, в прописи масла вазелинового мало. Отпустить капли нельзя, так как фенол в виде кристаллов может вызвать сильные ожоги барабанной перепонки. Врачу следовало выписать в качестве растворителя жирное масло или глицерин.
Пример 3
- Rp.: Phenoli 0,5
- Ol. Helianthi 10,0
- Капли.
Фенол не растворяется в жирных маслах и углеводородных продуктах. В прописи № 3 наиболее целесообразно заменить подсолнечное масло глицерином, в котором фенол хорошо растворим.
Пример 4
- Rp.: Tinct. Valerianae 10 ml
- Cordiamini 5 ml
- Camphorae 1,0
- Капли.
Камфора не растворяется в настойке и никетамиде (кордиамин).
Б. Несмешиваемость ингредиентов
Ряд веществ нельзя сочетать друг с другом, так как они не образуют гомогенные системы.
Например, масло касторовое не смешивается с углеводородами: вазелином, парафином, нефтепродуктами. Нафталанская нефть и деготь не смешиваются с водой и спиртом. Глицерол (глицерин) не смешивается с жирными маслами.
В. Коагуляция коллоидных растворов и растворов ВМС
Коагуляция — слипание частиц в дисперсных системах с образованием более или менее крупных агрегатов. Различают две стадии коагуляции:
- скрытая — потеря системой агрегативной устойчивости и слипание частиц;
- явная — агрегаты частиц выпадают в осадок или всплывают.
Коагуляция может происходить самопроизвольно (старение), но чаще всего она вызывается внешними факторами.
Коллоидные растворы представляют собой системы, чувствительные к введению электролитов, веществ, отнимающих воду, и к резкой смене рН среды.
Растворы электролитов и спирта разрушают защищенные коллоиды (растворы протаргола, колларгола, ихтиола и др.).
Пример 5
- Rp.: Protargoli 0,2
- Sol. Zinci sulfatis 1% — 10 ml
- Глазные капли.
Происходят коагуляция протаргола и выпадение осадка за счет взаимодействия цинка сульфата с белковой частью протаргола. Глазные капли с осадками не могут быть отпущены.
При введении препаратов серебра, железа, ртути, меди, свинца, цинка, кальция в растворы ихтиола происходит обменная реакция, приводящая к образованию осадка нерастворимых солей сульфоихтиоловой кислоты и к выделению тиофенов в виде маслянистой массы.
Пример 6
- Rp.: Ichthyoli 10,0
- Zinci oxydi aa 4,0
- Glycerini 10,0
- Для компрессов.
Пример 7
- Rp.: Sol. Ichthyoli 10% — 100 ml
- Sol. Plumbi acetatis 10 ml
- Aq. pur. 180 ml
- Для спринцеваний.
Выделяется нерастворимый осадок свинцовых солей сульфоихтиоловых кислот. Прописи нерациональны, так как теряется терапевтическая ценность лекарства.
Частичная коагуляция наблюдается при добавлении к растворам слизей, камедей, белковых веществ, крахмальному клейстеру большого количества электролитов или крепкого спирта, а особенно при добавлении их одновременно.
Электролиты необходимо вводить осторожно и обязательно в виде растворов. Спиртовые жидкости вводятся в последнюю очередь, исходя из факта осаждения солей и разрушения коллоидных растворов.
Разрушение системы может произойти при сливании двух коллоидных растворов, частицы которых имеют различный заряд, например раствора ихтаммола (ихтиол) и жидкости Бурова. Происходят нейтрализация коллоидных частиц и слипание их в крупные агрегаты.
Г. Адсорбционные явления в ЛФ
Адсорбция — концентрирование вещества из окружающей среды на поверхности твердого тела (адсорбента).
Адсорбция может быть: