Ю.С. Иткис, Е.Ю. Захарова
Митохондрии — это уникальные внутриклеточные органеллы, которые участвуют в различных аспектах клеточной жизни и играют ключевую роль в производстве энергии. Интерес ученых к этим органеллам возник уже давно и усилился с открытием их связи с различными патологиями, включая наследственные, онкологические и нейродегенеративные болезни.
С момента выявления в 1988 г. первых нарушений в митохондриальной ДНК (мтДНК), ассоциированных с митохондриальной патологией, были описаны сотни патогенных вариантов в мтДНК и ядерной ДНК (яДНК), которые являются причиной митохондриальных заболеваний (МЗ), причем около половины из них открыты за последние 15 лет благодаря внедрению мультиомиксных технологий. Однако постановка точного диагноза МЗ до сих пор является нетривиальной задачей, а порой превращается в продолжительную диагностическую одиссею. Одной из проблем, затрудняющих диагностику этих болезней, является выраженный клинический полиморфизм, а также генетическая гетерогенность и наличие большого числа гено- и фенокопий. Путь до постановки диагноза МЗ часто включает в себя многочисленные консультации и анализы, а зачастую и противоречивые диагнозы. Так, в одном исследовании было подсчитано, что пациенты консультировались в среднем у восьми разных врачей, прежде чем у них диагностировали МЗ, и некоторым изначально были поставлены другие диагнозы. Применение технологии секвенирования нового поколения в диагностике оказывается решающим в поиске молекулярного диагноза и играет важную роль в пополнении растущего списка новых генов МЗ. Однако при этом не существует и единого биохимического или молекулярного определения «митохондриального заболевания». Это зависит от применяемых критериев, которые могут быть клиническими, генетическими, биохимическими. Учитывая эту вариацию, появляются многочисленные списки генов, включающие от 270 до более 400 предполагаемых генов МЗ. Пути патогенеза, связанные с МЗ, еще не полностью изучены, и текущие исследования в этой области будут продолжаться, а список митохондриальных генов будет расти.