Информация о методах лечения ХЭ на сегодняшний день постоянно обновляется, идет накопление научных знаний.
В проспективном исследовании (2001–2007), направленном на изучение эндометрия у пациенток с повторными неудачными попытками ЭКО при условии наличия эмбрионов хорошего качества, выполнялась биопсия эндометрия до и после лечения антимикробными препаратами. Всем пациенткам, подвергающимся биопсии эндометрия, проводились определение кариотипа, уровня антифосфолипидных антител, гистероскопия и ультрасонография органов малого таза. При выявлении патологии пациентки в исследование не включались. При ИГХ биоптатов эндометрия на маркер плазматических клеток (CD138) у 33,3% пациенток был диагностирован ХЭ. Пациентки с верифицированным ХЭ получали антибактериальную терапию первой или второй линии в зависимости от результатов повторной биопсии, благодаря чему частота наступления клинической беременности в следующем протоколе ВРТ составила 20% (Di Pietro C. et al., 2013).
Используемые в широкой клинико-лабораторной практике маркеры ХЭ (CD16, CD20, CD56, CD138) бесспорно имеют диагностическое и прогностическое значение, и именно их обнаружение является исторически обусловленным следствием достаточно высокой специфичности и высокой степени обоснованности использования в диагностике данной патологии. Однако, в сущности, по причине непрекращающегося иммунопатологического процесса MALT-системы половых путей (MALT — mucosa-associated lymphoid tissue) при ХЭ фенотип эндометрия качественно меняется. Так, при сравнении профиля экспрессии 25 генов эндометрия, принимающих участие в воспалении, пролиферации, клеточной дифференцировке и апоптозе во время «окна имплантации», определяемых методом RT-PCR, при ХЭ отмечались, с одной стороны, выраженная сверхэкспрессия IGFBP1 (Insulin-like growth factor-binding protein 1; p=0,011), BCL2 (p=0,006) и ВАХ (p=0,011), а с другой — выраженная даун-регуляция ИЛ-11 (p=0,001), CCL4 (p=0,016), ИФР-1 (p=0,001) и CASP8 (p=0,015), что объясняет высокую частоту гиперпластических процессов и нарушение динамики имплантации, связанных с изменением рецептивных свойств эндометрия, у пациенток с ХЭ (Wiesenfeld H.C. et al., 2012; Di Pietro C. et al., 2013; Рuente E. et al., 2020). С учетом дисбаланса цитокинового профиля с преобладанием провоспалительных цитокинов делаются попытки валидизировать в качестве скрининговых неинвазивных методов диагностики ХЭ определение уровней ИЛ-6 и ФНОα в менструальной крови с последующим использованием препаратов, относящихся к локальной цитокинотерапии, в частности при обнаружении в эндометрии агентов вирусной природы.
В качестве примера, подтверждающего факт влияния микробного агента на экспрессию генов, в частности транскрибирующихся в эндометрии во время «окна имплантации», можно привести персистенцию Escherichia coli в эндометрии: данный микроорганизм является мощным триггером нарушения специфического профиля транскрипционной активности генов. В то же время известно, что количественный и качественный профиль вовлеченных в воспалительный ответ генов строго детерминирован. В эксперименте на селекционно выведенных кобылах, отличающихся разной чувствительностью к изучаемому микроорганизму, при инокуляции в эндометрий культуры Escherichia coli количественный профиль экспрессии провоспалительных (ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα) и противовоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-1RA) цитокинов в разных группах животных значительно различался: уровни мРНК исследуемых генов различались в 2–20 раз (Christoffersen M. et al., 2012). Как следствие, в результате персистирующего повреждения эндометрия инфекционным агентом напрямую или посредством метаболитов возникают множественные вторичные морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую биотрансформацию и рецептивность слизистой оболочки тела матки, что, очевидно, связано именно с изменением профиля генов (Kitaya K. et al., 2016).
В экспериментальной работе на культуре клеток стромы эндометрия было продемонстрировано, что при нокауте гена синдекана-1 (CD138) значительно изменяется цитокиновый профиль клеток, из чего авторы сделали вывод, что синдекан-1 является кофактором для многих цитокинов и хемокинов, принимающих участие в хемокин-опосредованном ангиогенезе и имплантации эмбриона (Vitagliano A. et al., 2018). Таким образом, при ХЭ вследствие сверхэкспрессии синдекана-1 развивается дисбаланс Т-клеточного иммунитета с преобладанием Th1-клона, что нарушает иммунологическую толерантность к трофобласту эмбриона (Cicinelli E. et al., 2014; Coughlan C. et al., 2014).
Синдекан-1 как представитель семейства гепарансульфатпротеогликанов играет одну из решающих ролей в распространении от клетки к клетке вируса простого герпеса 1-го типа (Cicinelli E. et al., 2014). Одно из основных мест в новых стратегиях противогерпетической вирус-супрессивной терапии занимают именно протеогликановые рецепторы как мишени, воздействие на которые позволит предотвратить «линейное» распространение вируса в тропных тканях (Yoshii N. et al., 2013). Таким образом, персистирующие микробные агенты в эндометрии изменяют уровень экспрессии иммуномодуляторных молекул, ответственных за функциональную полноценность иммунной системы, а гиперэкспрессия синдекана-1 (CD138) способствует изменению рецептивных свойств эндометрия, цитокинового профиля эндометрия, активации патологического ангиогенеза, супрессии эффекторного звена местного иммунитета, является благоприятным фактором для распространения и персистенции вирусной инфекции и, как следствие, приводит к развитию ХЭ вирусной этиологии.