Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 20. Рецептивность эндометрия при хроническом эндометрите

Известно, что эндометрий человека превращается в рецептивный фенотип только в ограниченный период во время средней и поздней секреторной фазы, обычно между 19-м и 23-м днем естественного МЦ. В целом эндомет­рий представляет собой сложную многокомпонентную систему, гистологически состоящую из покровного и железистого эпителия, стромы, основного вещества, кровеносных сосудов. К тому же эндометрий является частью муко­зального отдела иммунной системы, и, в частности, способность к поддержанию иммунного гомеостаза определяет его рецептивность. В строме эндометрия фибробласты увеличиваются в размерах и становятся более округлыми, децидуализирующимися клетками, тогда как внеклеточные мат­рицы начинают развиваться вокруг этих децидуализи­рующихся стромальных фибробластов и образуют сетчатую архитектуру. Спиральные артериолы становятся заметными в субэпителиальном слое со значительным ростом и скручиванием. Более того, большое количество лейко­цитов накапливается в виде отдельных клеток или агрегатов в стромальных компартментах, особенно вокруг желез и микрососудов. Синхронно с этими морфологическими изменениями транскрипты, кодируемые различными генами, активируются в клетках, составляющих эндометрий. Эти гены включают подгруппы цитокинов, хемокинов, факторов роста, факторов транскрипции, молекул адгезии, ферментов и простагландинов. Считается, что эти молекулы играют ключевую роль в динамическом ремоделировании и трансформации эндомет­рия в процессе имплантации бластоцисты.

В процессах имплантации участвуют гены, кодирующие циклооксигеназу-2 и аннексин A7 (ANXA7), при этом ANXA7 экспрессируется в ткани эндометрия и увеличивается при децидуальной трансформации стромальных клеток эндометрия человека. При повторных неудачах имплантации происходит снижение экспрессии ANXA7 и IGFBP1 при повышении уровней экспрессии циклооксигеназы-2 и простагландина Е2 (PGE2) (Alauddin M. et al., 2020). Y-подобный хромодомен (CDYL) высоко экспрессируется в эндомет­рии в середине секреторной фазы во время нормальных МЦ. Одна­ко экспрессия CDYL снижалась в тканях эндометрия, полученных от женщин с повторными неудачами в имплантации, и коррелировала со снижением экспрессии белка LIF. Важно отметить, что экспрессия катенина β1 (CTNNB1) резко снижалась в ответ на ингибирование CDYL как в культуре клеток, так и в первичных эпителиальных и стромальных клетках эндо­метрия. Кроме того, экспрессия CTNNB1 также была снижена в эндометрии у пациентов с повторными неудачами в имплантации. Эти результаты предполагают, что экспрессия CTNNB1 регулируется CDYL в эндометрии (Zhou X. et al., 2020).

SGK1-киназа играет важную роль в регуляции функции эндометрия, изменяя рецептивность эндометрия, необходимого для имплантации, а затем и в поддержании беременности. Чтобы стать активной, экспрессируемая киназа требует фосфорилирования, которое осуществляется с помощью PI3K/PDK1 и mTOR-зависимой передачи сигналов. SGK1 усиливает экспрессию/активность различных транспортных белков, включая Na+/K+-АТФазу, а также переносчиков ионов, глюкозы и аминокислот в плазматической мембране. SGK1 может дополнительно активировать различные ионные каналы, такие как Na+-, Ca2+-, K+- и Cl-каналы. SGK1 регулирует экспрессию/активность широкого спектра факторов транскрипции, таких как FKHRL1/Foxo3a, β-катенин, NFκB и p53. Таким образом, SGK1 способствует регуляции транспорта, гликолиза, ангиогенеза, выживания клеток, иммунной регуляции, миграции клеток, фиброза и кальцификации тканей (Lang F. et al., 2020).

Также научный поиск направлен на изучение микроРНК в регуляции транскрипции генов-регуляторов рецептивности эндометрия. К настоящему времени установлены четыре микроРНК (miR), связанные со статусом рецептивности эндометрия (miR-455-3p и miR-4423-3p) и неудачами имплантации (miR-152–3p и miR-155-5p), что было достоверно подтверждено при изучении транскриптомов образцов эндометрия. Профиль miRNome тканей эндометрия во время «окна имплантации» может предсказать исход беременности. Эти данные имеют решающее значение в открытии новых перспектив для прогнозирования неудач имплантации и, как следствие, для увеличения успеха ВРТ (Drissennek L. et al., 2020).

Первым этапом развития патологического каскада в эндометрии при ХЭ, согласно последним исследованиям, служит трансформация микробиоты эндометрия (см. главу 11), в том числе липополисахариды, являющиеся значимым компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий и лигандом TLR4 (Toll-подобный рецептор 4, CD284) — мембранного белка, относящегося к группе Toll-подобных рецепторов, участвующих во врожденном иммунитете (локализован на макрофагах, тучных клетках, дендритных клетках, эпителии). Липополисахариды клеточной стенки бактерий рассматриваются в настоящее время в качестве своеобразного триггера при ХЭ.

Инфекционный процесс приводит к изменению локального микроокружения вследствие нарушения секреции ряда паракринных факторов (цитокинов, хемокинов, факторов роста, а также факторов, участвующих в регуляции пролиферации и апоптоза клеток). Так, хемокин CXCL13, специфически активирующий миграцию B-клеток, и CXCL1, участвующий в миграции B-клеток, аберрантно локализованы в эндотелии микрососудов и железистом эпителии при хроническом воспалении (Kitaya K., Yasuo Т., 2010b; Buzzaccarini G. et al., 2020).

При ХЭ также установлены усиление экспрессии провоспалительного цитокина ИЛ-17 и снижение противовоспалительных факторов — ИЛ-10 и TФРβ1 (продукты деятельности Тreg), что может влиять на рекрутирование в эндометрий NK-клеток.

Снижение экспрессии ИЛ-11, CCL4, ИФР-1, каспазы 8 при хроническом воспалении приводит к нарушению процессов децидуализации эндометрия (Robb L. et al., 1998; Kitaya K. et al., 2003). Кроме этого, показано, что цитокин CCL4 является аттрактантом для NK-клеток и макрофагов в эндометрии.

Гены, участвующие в пролиферации и выживании клеток: регулятор апоптоза BAX, BCL-2 и Bcl-2-связанный X-белок, напротив, активируются в эндометрии при ХЭ, что может быть адаптационной реакцией, направленной на усиление устойчивости клеток к апоптозу. Более того, у пациенток с ХЭ выявлено усиление содержания в эндометрии маркера пролиферации клеток Ki-67 (Mishra K. et al., 2008). Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом клеток может быть основой развития гиперплазии эндометрия и роста полипов при ХЭ.

При развитии хронического воспалительного процесса в эндометрии, вероятно, играет определенную роль нарушение процессов аутофагии — процесса, при котором внутренние компоненты клетки доставляются внутрь ее лизосом или вакуолей и подвергаются в них деградации, что может быть обусловлено интенсивной провоспалительной реакцией и окислительным стрессом (Netea-Maier R.T. et al., 2016).

В дополнение к повышенной экспрессии синдекана-1 (CD138) при ХЭ установлено, что эндотелиальные клетки микрососудов эндометрия у пациентов с ХЭ необычно экспрессируют селектин Е, который представляет собой молекулу адгезии, играющую центральную роль в начальном контакте между циркулирующими В-клетками и эндотелиальными клетками.

Для продолжения работы требуется Регистрация
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 20. Рецептивность эндометрия при хроническом эндометрите
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Оглавление

Данный блок поддерживает скрол*