Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) представляет собой хорошо известный гематопоэтический цитокин, который способствует пролиферации, дифференцировке и активации клеток линии гранулоцитов путем связывания со своим рецептором поверхности клетки. Биологические эффекты, инициируемые G-CSF, не ограничиваются исключительно гематопоэтическими тканями: G-CSF в дозозависимой манере обладает широким спектром иммуномодулирующих эффектов, способен индуцировать миграционную активность, выживаемость и регенеративную способность различных клеточных элементов (Мюллер В.С. и др., 2014).
В последние два десятилетия получены дополнительные доказательства иммунорегуляторного эффекта G-CSF, в частности его воздействия на функцию Т-клеток (Morris E.S. et al., 2004). В экспериментах на лабораторных животных (мыши линий C57BL/6 и B6D2F1) введение G-CSF препятствовало формированию реакции «трансплантат против хозяина». В результате действия G-CSF экспрессируется транскрипционный фактор GATA-3 и супрессор цитокинового сигнала 3-го типа (SOCS3), которые осуществляют контроль пролиферации и дифференцировки Т-хелперов (Tx), обеспечивая смещение баланса Тх1/Тх2 в сторону Тх2. Важно отметить, что G-CSF также усиливает генерацию CD4+ и CD25+ регуляторных T-клеток (Treg) и Treg-клеток, продуцирующих ИЛ-10, что способствует повышению толерантности макроорганизма к трансплантату, при этом толерантность коррелирует с уровнем продукции ИЛ-10 Т-клетками (Rutella S. et al., 2005).
Имплантация генетически полноценного, но в то же время на 50% (при естественной беременности) или 100% (в программах суррогатного материнства) генетически чужеродного эмбриона в отношении материнского организма в эндометрий является ключом к началу успешной беременности (Davidson L.M., Coward K., 2016), поэтому опыт клинической и экспериментальной трансплантологии в некоторых случаях можно экстраполировать на пациентов с нарушением имплантации эмбрионов. Следует отметить, что нарушение рецептивности эндометрия рассматривается как основная причина нарушения процессов имплантации эмбрионов (Cakmak H., Taylor H.S., 2011), при этом успешная имплантация эмбриона требует сложного биологического взаимодействия между имплантирующим эмбрионом и эндометрием (Nimbkar-Joshi S. et al., 2009). Основная часть молекулярных факторов, которые были вовлечены в этот сложный процесс, включает интегрины и другие молекулы адгезии, связанные с протеинами экстрацеллюлярного матрикса, транспортеры ионных каналов и факторы роста (Kashkin V.A. et al., 2007), одним из которых является G-CSF (Мюллер В.С. и др., 2014). С другой стороны, экспериментальные данные демонстрируют, что не только от рецептивности эндометрия, но и от инвазивного потенциала развивающегося эмбриона зависит благоприятный исход имплантации (Knöfler M., 2010). Введение G-CSF увеличивает активность ММП 2-го типа и секреции сосудисто-эндотелиального фактора роста в культуре клеток трофобласта человека Swan 71, при этом за счет изменений в цитоскелете актина и повышения экспрессии β1-интегрина повышается миграционная и адгезивная способность клеток трофобласта (Furmento V.A. et al., 2016).
В контексте современных знаний конечные эффекты G-CSF ассоциированы с прямым действием на клеточные элементы, экспрессирующие рецепторы к данному ростовому фактору, и событиями, опосредуемыми через различные популяции нейтрофилов и/или других клеток иммунной системы.