Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Клинический случай 31. CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией)

Введение

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) представляет собой наследственное прогрессирующее системное заболевание артериальных сосудов, характеризующееся наличием рецидивирующих подкорковых инфарктов, мигрени, преимущественно с аурой, когнитивными и психическими расстройствами, поражением белого вещества головного мозга.

В мире имеется более 1000 семей с подтверждённым CADASIL [1]. Распространённость варьирует от 4 на 100 тыс. до 1 на 10 тыс. в зависимости от дизайна эпидемиологических исследований, а манифестирует обычно на 3–7-м десятилетии жизни [2, 3].

CADASIL вызывается мутациями в гене NOTCH3, который находится на коротком плече хромосомы 19 и кодирует белок рецептора NOTCH3, преимущественно экспрессируемого на клетках гладкой мускулатуры сосудов и перицитах, где он играет важную роль в их созревании и дифференцировке. Мутация NOTCH3 морфологически проявляется накоплением гранулированного осмиофильного материала (GOM) в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к их прогрессирующей дегенерации. GOM находится в межклеточном пространстве, вблизи поверхности гладкомышечных клеток [4], его наличие может быть подтверждено при биопсии кожи.

Нечётное число цистеиновых повторов приводит к неправильному подбору EGF-подобного домена (EGF — эпидермальный фактор роста) и увеличению мультимеризации рецептора NOTCH3 вследствие сульф­гидрильной сшивки, что обусловливает фенотип болезни. Несмотря на то что артериопатия при CADASIL является системной, небольшие мозговые и лептоменингеальные артерии наиболее подвержены патогенному влиянию [5]. Поражённые артерии имеют утолщённyю стенку, которая приводит к стенозу просвета, разрушению гладкомышечных клеток и обилию внеклеточных матричных белков. Следовательно, ослабляется цереброваскулярная реактивность, снижаются мозговой кровоток и метаболизм, что приводит к ишемическим состояниям [6]. Данные состояния коррелируют с когнитивным дефицитом, двигательной нетрудоспособностью, атрофией коры и апоптозом нейронов [7].

Основные клинические характеристики CADASIL включают мигрень, обычно с аурой, повторяющиеся подкорковые ишемические инфаркты, прогрессирующие когнитивные и психические нарушения и другие атипичные проявления (табл. 31.1) [1]. Клинический диагноз подтверждается специфическими изменениями на МРТ головного мозга (обширные гиперинтенсивные участки белого вещества в перивентрикулярной области, наружней капсуле, верхней лобной извилине и передней части височных долей) и идентификацией патогенной мутации в гене NOTCH3. Если не обнаружено патогенной мутации или обнаружен вариант неопределённого значения, необходима биопсия кожи для подтверждения клинического диагноза.

Таблица 31.1. Типичные и атипичные клинические проявления CADASIL [1]

Типичные проявления
Атипичные проявления
  • Мигрень, проявляющаяся обычно с аурой как первый симптом на 3-м десятилетии жизни
  • Рецидивирующие, субкортикальные ишемические проявления (транзиторная ишемическая атака/инфаркт головного мозга) в зрелом возрасте
  • Нарушение настроения, апатия и депрессия среди прочих психиатрических симптомов
  • Прогрессивное снижение когнитивных функций, в особенности при выполнении точных заданий
  • Судорожные приступы в малой, но четко определённой группе пациентов
  • Игромания
  • Рецидивирующие эпилептические приступы
  • Органические шизофреноподобные психозы
  • Невропатия
  • CADASIL-кома
  • Раннее начало заболевания
  • Позднее начало заболевания
  • Биполярное расстройство
  • Воспалительная реакция
  • Острый вестибулярный синдром
  • Поражение спинного мозга
  • Острая мигрень со спутанным сознанием
  • Спорадическая гемиплегическая мигрень
  • Послеродовые психические расстройства
  • Паркинсонизм
  • Рецидивирующая транзиторная глобальная амнезия

Описание клинического случая

Больная К., 56 лет, поступила в стационар с жалобами на острую слабость в левых конечностях, невозможность самостоятельной ходьбы, снижение памяти на текущие события, эмоциональную лабильность. Настоящее ухудшение заболевания в день госпитализации, когда остро возникли вышеуказанные жалобы, за медицинской помощью не обращалась, к вечеру состояние ухудшилось, ввиду чего была госпитализирована в стационар.

МРТ головного мозга: небольшие очаги ишемических изменений вещества головного мозга в острой стадии в бассейне конечных ветвей правой и левой передних, центральных ветвей правой передней мозговых артерий, без перифокального отёка и объёмного воздействия на прилежащие структуры с признаками острого процесса. В белом веществе преимущественно подкорковых структур головного мозга паравентрикулярно, в области базальных ядер, стволе мозга, мозжечке визуализировались множественные очаги повышенного, гиперинтенсивного сигнала различной формы и размеров с тенденцией к зональному слиянию без перифокального отёка и объёмного воздействия на прилежащие структуры. Значительные проявления лейкоареоза.

Для продолжения работы требуется Регистрация
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Клинический случай 31. CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией)
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Оглавление

Данный блок поддерживает скрол*