Неуклонный рост онкологических заболеваний у детей и подростков становится все более серьезной проблемой [6, 7, 12]. При этом при своевременно проведенном комплексном лечении выживаемость данных пациентов достаточно высока. Многие из них способны через некоторое время вернуться к привычному образу жизни, но, к сожалению, используемые в онкологии лечебные методы негативно влияют на эндокринную функцию, в связи с этим возникают проблемы качества жизни излеченных пациентов. Одним из наиболее уязвимых мест является репродуктивная система. Значительная часть последствий противоопухолевой терапии относится к необратимым состояниям, особенно у девочек.
Неблагоприятные эффекты со стороны овариальной функции вследствие проведения агрессивной терапии злокачественных новообразований могут проявляться бесплодием и преждевременным истощением яичников. Важно понимать, что онкологическая патология в анамнезе не является противопоказанием для реализации репродуктивной функции и поэтому объединение онкологии и репродуктивной медицины привело к формированию нового направления — онкофертильности [3].
Разные возрастные периоды жизни характеризуются преобладанием тех или иных нозологических форм онкологических заболеваний (табл. 12.1).
Таблица 12.1. Распределение онкологических заболеваний в зависимости от возраста (Russian Journal of Human Reproduction. 2020. Vol. 26, N. 4.)
| Период жизни | Нозологические формы | Распространенность, % |
| Препубертатный период (до 14 лет) | Лейкоз | 31 |
| Злокачественные новообразования ЦНС | 21 |
| Лимфома | 10 |
| Нейробластома | 7 |
| Опухоль Вильмса | 5 |
| Костные опухоли | 4 |
| Ретинобластома | 3 |
| Рабдомиосаркома | 3 |
| Пубертатный период (15–19 лет) | Лимфома | 23 |
| Лейкоз | 12 |
| Рак щитовидной железы | 11 |
| Злокачественные новообразования ЦНС | 10 |
| Костные опухоли | 7 |
| Меланома | 6 |
| Герминогенные опухоли яичников | 2 |
Медицинская статистика последних лет отмечает, что показатель заболеваемости раком различной локализации увеличился за 10 лет почти на 18% и составляет 388 на 100 тыс. населения. Сходная тенденция отмечается и во всем мире, что признано ВОЗ тревожным признаком. В литературе подчеркивается тот факт, что у женщин, несмотря на существование или возобновление циклических менструаций после лечения, фертильность все же может быть нарушена. Регулярные менструации не гарантируют нормальной фертильной функции, а уменьшение яичникового резерва может привести к сниженной вероятности последующей беременности и более высокому риску наступления преждевременной менопаузы. У девушек с онкологическими заболеваниями развивается преждевременная недостаточность яичников — наступление аменореи с избыточной секрецией гонадотропного гормона и гипоэстрогенией. Пул примордиальных фолликулов подвергается естественному возрастзависимому истощению, начиная с рождения девочки, противоопухолевая терапия ускоряет этот процесс и тем самым повышает риск развития преждевременной недостаточности яичников [4]. Нарушение репродуктивной функции при онкологических процессах возникает вследствие следующих причин:
- удаление яичников (овариэктомия), что может быть связано с раковым поражением придатков, матки или молочных желез;
- ампутация или экстирпация матки (при опухолях, локализующихся в ее теле или шейке);
- прекращение функционирования яичников вследствие гонадотоксичного действия химио- и лучевой терапии — наступление ранней менопаузы вследствие синдрома преждевременного истощения яичников;
- прогрессирующее снижение овариального резерва на фоне повторных химиотерапевтических курсов с нарастанием количества ановуляторных циклов;
- множественные мутации и дегенерация генетического материала ооцитов под действием любых гонадотоксичных методов лечения.
В специальной литературе обсуждается взаимосвязь между риском наступления аменореи и такими факторами, как возраст пациентки на момент начала лечения, используемые группы химиопрепаратов и их сочетание, суммарная доза и длительность терапии. В связи с тем, что большинство онкологических пациентов получают комплексную или комбинированную терапию, специфические эффекты, относящиеся только к химиотерапии или вследствие лучевого лечения, довольно трудно оценить, и может наблюдаться «двойной эффект». У пациенток, получивших цитотоксические препараты, может быть нарушена фертильная функция или возникать овариальная дисфункция в виде нерегулярных или отсутствующих менструаций в течение значительного периода времени [11].
Известно, что активно пролиферирующие клетки будут наиболее уязвимы перед токсическими эффектами противоопухолевой терапии.
При сравнении гонадотоксичного влияния химиотерапии на фертильность у мужчин и женщин, последние оказались к ней менее восприимчивы. Несмотря на то, что сначала фертильность может не быть подвергнута риску, преждевременное истощение яичников с преждевременной менопаузой может явиться результатом такого лечения.
Зарубежные авторы указывают на тот факт, что пациенткам с восстановившейся овариальной функцией после высокодозной химиотерапии или лучевой терапии не следует откладывать деторождение на длительный срок. Данной группе пациенток рекомендуется планировать беременность через несколько лет ремиссии заболевания (ввиду опасения возможного рецидива), но не ранее 6–12 мес после завершения терапии, что связано с возможными токсическими эффектами на созревающие яйцеклетки [12].