Глава 2. Гистоморфологические изменения во внутренних органах при отравлении клозапином

С целью получения объективной оценки реакции организма на острое токсическое воздействие при отравлении клозапином различной давности и условий приема токсичной дозы препарата (без этанола и в сочетании с ним) были проведены экспериментальные исследования на лабораторных животных (крысах) для выявления морфологических изменений во внутренних органах при этих состояниях.

Известно, что в ответ на любое экстремальное экзогенное воздействие, в том числе отравление, организм реагирует как единое целое, отвечая комплексом многих взаимосвязанных патологических реакций, которые проявляются во внутренних органах и системах развитием различных морфологических изменений. Анализ данных литературы свидетельствует о том, что до настоящего времени не было проведено исследований, посвященных изучению сроков и последовательности развития этих изменений при отравлениях клозапином, имеющих значение не только при решении прикладных задач по диагностике подобных отравлений и давности их возникновения, но и для разработки адекватной тактики лечения данной категории пострадавших при различных условиях приема препарата.

При проведении экспериментальных исследований оценивали гистоморфологические изменения в легких, сердце, печени и почках после введения клозапина и при его сочетании с этанолом.

Сравнивали между собой следующие группы (попарно).

• Клозапин 3 ч и группа контроля.
• Клозапин 24 ч и группа контроля.
• Клозапин + этанол 3 ч и группа контроля.
• Клозапин + этанол 24 ч и группа контроля.
• Клозапин 3 ч и клозапин 3 ч + этанол.
• Клозапин 3 ч и клозапин 24 ч.
• Клозапин + этанол 3 ч и клозапин + этанол 24 ч.
• Клозапин 24 ч и клозапин + этанол 24 ч.

Для сравнения групп пользовались методом Фишера. Различия считали достоверными при отсутствии признака в пяти случаях в одной группе и появлении этого признака в четырех или пяти случаях в другой группе.

Группа сравнения (контрольная).

В группе контроля патологических изменений в легких животных выявлено не было (рис. 2.1).

Рис. 2.1. Препарат легкого крысы. Группа контроля. Патологические изменения отсутствуют. Увеличение ×400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Группа 1 (3 ч после изолированного введения клозапина).

Через 3 ч после введения клозапина в легких отмечается полнокровие в системе легочной артерии. Артерии расширены, эритроциты сливаются между собой, их контуры не определяются. Выявляется очаговое полнокровие капилляров межальвеолярных перегородок. Некоторые межальвеолярные перегородки отечны, утолщены, в них повышено содержание клеток (лимфоцитов, сегментоядерных лейкоцитов). Вены умеренно полнокровны.

Обнаруживаются дистелектазы, расположенные преимущественно субплеврально. Встречаются очаговые кровоизлияния в межальвеолярные перегородки и альвеолы. Периваскулярно (преимущественно перивенулярно) наблюдаются скопление лимфоцитов, эритроциты в просвете бронхов (рис. 2.2).

Рис. 2.2. Препарат легкого крысы. Клозапин, 3 ч. Эритроциты в просвете бронхов. Увеличение ×400. Окрашивание гематоксилином и эозином

При сравнении с группой контроля методом Фишера достоверным в группе 1 (клозапин, 3 ч) можно считать наличие следующих изменений.

• Слущивание эпителия в просвет бронхов (рис. 2.3).
• Клеточную реакцию (увеличение числа лейкоцитов) (рис. 2.4).
• Наличие ателектазов и дистелектазов (рис. 2.5).
• Утолщение межальвеолярных перегородок за счет отека (рис. 2.4, рис. 2.6).
• Инфильтрацию межальвеолярных перегородок лейкоцитами.

Рис. 2.3. Препарат легкого крысы. Клозапин, 3 ч. Слущивание эпителия в просвет бронхов. Увеличение ×400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Рис. 2.4. Препарат легкого крысы. Клозапин, 3 ч. Утолщение межальвеолярных перегородок. Клеточная реакция. Увеличение ×400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Рис. 2.5. Препарат легкого крысы. Клозапин, 3 ч. Субплевральные дистелектазы. Увеличение ×200. Окрашивание гематоксилином и эозином

Рис. 2.6. Препарат легкого крысы. Клозапин, 24 ч. Интерстициальный отек. Увеличение ×400. Окрашивание гематоксилином и эозином

Группа 2 (24 ч после изолированного введения клозапина).

Через 24 ч после введения клозапина расстройства кровообращения усиливаются. Отмечаются резкое полнокровие капилляров межальвеолярных перегородок и резкое венозное полнокровие. Развивается интерстициальный отек. Отек появляется в альвеолах, расположенных в толще легких. Наблюдаются альвеолярные кровоизлияния (рис. 2.7).

Рис. 2.7. Препарат легкого крысы. Клозапин, 24 ч. Альвеолярные кровоизлияния. Увеличение ×400. Окрашивание гематоксилином и эозином

При сравнении с контрольной группой методом Фишера достоверным в группе 2 можно считать наличие ателектазов и дистелектазов.

Группа 3 (3 ч после сочетанного введения клозапина и этанола).

Через 3 ч после сочетанного введения клозапина и алкоголя отмечаются выраженное венозное и капиллярное полнокровие, многочисленные перикапиллярные кровоизлияния, альвеолярный отек. Регистрируется повреждение — десквамация бронхиального эпителия в просвет бронхов (рис. 2.8), отсутствует окрашивание ядер эндотелиальных клеток. Вокруг вен и артериовенозных анастомозов отмечается скопление лимфоцитов (рис. 2.9).

Рис. 2.8. Препарат легкого крысы. Клозапин и этанол, 3 ч. Десквамация мерцательного эпителия. Увеличение ×400. Окрашивание гематоксилином и эозином