С целью оценки эффективности проводимой специфической терапии обычно используют лучевые методы визуализации (КТ, МРТ, УЗИ и т.д.), а также динамику опухолевых маркеров, таких как ПСА (простатический специфический антиген), РЭА (раковый эмбриональный антиген), ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), СА-125, СА-15-3, СА-19-9 и др.
Опухолевыми маркерами традиционно считались белки или другие вещества, которые продуцируются опухолевыми клетками в большом количестве и могут быть обнаружены в крови, моче, кале, слюне. Серологические опухолевые маркеры представляют собой белки, которые синтезируются опухолевыми клетками или другими клетками организма в ответ на рак. Эти же маркеры могут давать информацию об агрессивности опухоли, опухолевой нагрузке и ответе организма на лечение.
В современной онкологии все чаще используют геномные маркеры, которые определяют непосредственно в опухоли или опухолевых фрагментах. Одни маркеры связаны только с одним типом рака, другие могут быть связаны с несколькими различными типами опухолей.
Онкомаркеры разделяют на два типа: циркулирующие опухолевые маркеры и маркеры опухолевой ткани. Первые обычно определяют в крови, моче, кале, асците или плевральной жидкости онкологических пациентов. Их используют для оценки прогноза, определения стадии заболевания (остаточная опухолевая болезнь после хирургического лечения) или оценки рецидива после лечения, динамики эффекта лечения на фоне проводимой терапии.
Примером циркулирующих опухолевых маркеров может быть кальцитонин, который используют для оценки ответа на лечение, скрининга рецидива и оценки прогноза медуллярного рака щитовидной железы. Вошедший в рутинную практику СА-125 — маркер эффективности лечения и оценки рецидива рака яичников. Определение опухолевых маркеров широко применяется и у гематологических больных: например, β2-микроглобулин, который измеряют в крови, моче или спинномозговой жидкости, помогает в оценке прогноза и эффекта терапии при множественной миеломе или хроническом лимфолейкозе.
Маркеры опухолевой ткани определяют в самих опухолевых клетках. Таким образом можно получить дополнительные данные для диагностики, стадирования, прогноза и выбора терапии — например, таргетной.
Примеры маркеров опухолевой ткани, которые используют в качестве биомаркеров для лечения рака, включают определение рецепторного статуса прогестеронов и эстрогенов, анализ мутации гена FGFR3, уровень экспрессии PD-L1 и многие другие.
Онкомаркеры, используемые в клинической практике, должны обладать определенными параметрами. К важнейшим характеристикам идеального онкомаркера относятся высокая специфичность для данного типа опухоли и высокая чувствительность, позволяющая избежать ложных результатов. Кроме того, уровни маркера должны надежно коррелировать с опухолевой нагрузкой, точно отражая любое прогрессирование или регресс опухоли, а также короткий период полувыведения, во время которого необходимо проводить серию частых измерений. Желательно, чтобы тест на определение онкомаркеров был еще и дешевым, простым в употреблении на большой популяции и в то же время приемлемым для конкретных целевых групп. Однако на сегодняшний день такого идеального онкомаркера все еще не существует.
В табл. 3 представлены примеры онкомаркеров, используемых в клинической практике.
Высокие уровни одних маркеров подтверждают подозрения о наличии ЗНО, других — служат основанием для дополнительного обследования, так как концентрации маркеров могут повышаться и при доброкачественных опухолях и воспалительных заболеваниях.
Опухолевые маркеры широко используют в клинической практике, ибо первоначальные ожидания в отношении их чувствительности и специфичности вполне себя оправдали, но, кроме того, в определенных ситуациях большинство маркеров имеет еще и диагностическое значение. Опухолевые маркеры могут помочь в диагностике рецидива и в некоторых случаях способны предсказать рецидив за несколько месяцев до появления его непосредственных симптомов.
Таблица 3. Примеры онкомаркеров, используемых в клинической практике
Маркер | Изменение уровня, связанное с онкологическим процессом | Неспецифические изменения |
СА-125 — белок, синтезируемый мезотелием серозных оболочек: плевры, перикарда, брюшины | - Рак яичников, рак эндометрия, рак матки, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак легких, колоректальный рак.
- Рак желудка, первичный рак печени, метастазы в печень
| - Воспалительные заболевания органов малого таза, пневмония.
- Гепатит, панкреатит, цирроз, почечная недостаточность.
- Кисты яичников и доброкачественные опухоли.
- Эндометриоз.
- Беременность
|
РЭА — белок, продуцируемый в слизистых оболочках кишечника и желудка | - Колоректальный рак, рак желудка, аденокарцинома легких, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, рак эндометрия
| - Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, пневмония, гепатит, панкреатит
|
АФП — транспортный белок печени | - Гепатоцеллюлярный рак, хорионэпителиомы, тератомы, опухоли эндодермального синуса, дисгерминомы, опухоли яичка
| - Беременность.
- Заболевания печени (гепатит, цирроз, токсическое повреждение печени), воспалительные заболевания кишечника
|
ХГЧ — синтезируется плацентой и хорионом | - Пузырный занос, хорионкарцинома.
- Трофобластическая болезнь
| |
СА-19-9 — синтезируется плацентой и хорионом | - Рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак яичников
| - Цирроз печени, гепатиты, желчнокаменная болезнь, холецистит, панкреатит, холестаз, эндометриоз, муковисцидоз, миома матки
|