Глава 13. Цитруллин как фактор детоксикации, нефропротекции и средство для борьбы с астенией при COVID-19

«Симптом прикладывания»
(стремление к поддержке головы
рукой из-за усталости мышц шеи
и спины) весьма характерен
для студентов на лекциях/
семинарах...

Астенические состояния при COVID-19 (слабость, усталость, одышка, мышечная слабость и другие, см. главу 1) обычно ассоциируются с кислородным голоданием, возникающим вследствие поражения легочной ткани. Однако метаболомные исследования показали (см. ниже), что для пациентов с COVID-19 характерны и другие нарушения метаболизма. В частности, острая инфекция SARS-CoV-2 и воспалительный выброс цитокинов связаны с системными нарушениями метаболизма аминов и кинуренинов, включая такие метаболиты, как L-цитруллин (или просто цитруллин) и орнитин.

Аминокислота L-цитруллин (от лат. citrullus — арбуз) — промежуточный продукт в цикле мочевины и биосинтетический предшественник аргинина (из которого, в свою очередь, синтезируется NO). Концентрация цитруллина в плазме крови является биомаркёром:

1)  обезвреживания азотистых оснований;

2)  биосинтеза оксида азота;

3)  способности кишечника абсорбировать нутриенты (Picot D. et al., 2010).

Уровни цитруллина в плазме крови подразделяются на низкие (0–15 мкмоль/л), средние (16–35 мкмоль/л) и высокие (>36 мкмоль/л). Низкие уровни цитруллина ассоциируются с неблагоприятным прогнозом состояния пациента: у взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии в условиях реанимации, уровни цитруллина менее 10 мкмоль/л достоверно ассоциированы с повышенным риском смертности (Piton G. et al., 2010) — рис. 13.1.

Рис. 13.1. Кривые выживания пациентов в отделении реанимации в зависимости от уровня цитруллина в крови. Разница между группами была достоверной (p = 0,03)

Цитруллин оказывает положительное действие на пациентов с нарушениями цикла мочевины, астенией, синдромом короткой кишки, гиперлипидемией, сосудистой и нейродегенеративной деменцией, серповидно-клеточной анемией и проявляет иммуномодулирующие свойства (Kaore S.N. et al., 2013). Представленные в настоящей главе результаты исследований биологических и фармакологических ролей цитруллина указывают на шесть основных направлений применения цитруллина:

1)  цикл мочевины и обезвреживание аммиачных эндотоксинов;

2)  синтез NO, вазодилатация и регуляция АД;

3)  поддержка функции мышц;

4)  противовоспалительное действие;

5)  антидиабетическое действие;

6)  нейропротекторное действие.

Результаты хемореактомного моделирования указали на антидепрессивные, анксиолитические, противовоспалительные свойства молекулы, а также на антикоагулянтный, антивазопрессорный, гипогликемический, антигиперхолестеринемический эффекты цитруллина. Хемореактомный анализ позволил предположить, что противовоспалительные эффекты цитруллина связаны с модуляцией метаболизма простагландинов. Хемореактомное моделирование также указало на потенциальные антибактериальные эффекты цитруллина и цитруллина малата (ЦМ) против золотистого стафилококка, пневмококка, микобактерий. Хемореактомный скрининг молекул из списка АТХ (см. главу 5) показал, что противовирусные свойства цитруллина могут вносить ценный вклад в лечение COVID-19 и его полиорганных осложнений, а также других респираторных и вирусных заболеваний.