Урок 7. Гамма-глутамилтрансфераза — тканевой транспортер белка

А где мне взять такую песню — и о любви, и о судьбе...
М. Агашина

Весьма распространенное мнение о том, что основным и оперативным источником глюкозы для любых жизненных проявлений служит гликоген печени, является ошибочным. На самом деле гликогенолиз включается, пожалуй, лишь при стрессе на фоне резкой активизации симпатоадреналовой системы, и действие его распространяется не больше чем на 1,5–2 ч. В основном же — и в норме, и при патологии, и при напряженной адаптации — глюкоза поступает в кровь с помощью глюконеогенеза (ГНГ). Интенсификация же ГНГ возможна лишь при оптимальном поступлении необходимого для этого субстрата — аминокислот.

В организме существует 7 белковых (аминокислотных) пулов или «источников»:

1) свободные аминокислоты крови;

2) аминокислоты эритроцитов;

3) аминокислоты белков свертывания и комплемента;

4) аминокислоты рыхлой соединительной ткани (коллагена и эластина);

5) аминокислоты печени;

6) аминокислоты мышц;

7) аминокислоты головного мозга.

Идентификация состояния любого пула возможна лабораторными методами, но этим никто не занимается и даже «…никто и не догадывается», к сожалению. А ведь вопрос касается важнейшего механизма адаптации на все случаи жизни...

В обычных условиях человек между приемами пищи может обойтись кровяным пулом. Но если прием пищи откладывается и этот период затягивается, то подключается пул клеточный. Этим подключением и занимается ГГТ. Она выполняет транспортную функцию. Транспортирует ГГТ именно те аминокислоты, которые, закончившись в одном пуле, заимствуются для ГНГ из другого пула, далее — из третьего, затем — из четвертого, и, наконец, — из пятого.

Дело в том, что аминокислоты проникают в ткани против градиента концентрации, для чего нужен активный транспорт. Фермент обеспечивает энергозависимый транспорт АМК в клетки (35 мг% в сыворотке и 520 мг% в тканях), поддержание уровня общего белка в крови в норме и патологии, а также разрешение диспротеинемии. И роль активного транспортировщика как раз играет ГГТ.

Это происходит при минимальном, но в то же время нормальном (табл. 1) уровне ее активности, равном 20 МЕ/л. Любое повышение данного уровня свидетельствует об эпизодическом или постоянном заимствовании аминокислот из клеточных пулов. «Общепринятая норма» до 100 МЕ/л (что можно встретить в других руководствах) на самом деле указывает на физиологический или патологический дефицит аминокислот в целом организме. Уровни активности ГГТ вплоть до гигантских значений (до 1000 МЕ/л) говорят о мощном заимствовании аминокислот из тканей для дальнейшего ГНГ через АЛТ.

Таблица 4

Среднестатистическая характеристика активности ферментов у больных инфекционным мононуклеозом

Так, при синдроме выжигания собственных белков на фоне длительной алкоголизации повышение ГГТ является маркером адаптации к алкогольному стрессору. У больного чрезвычайно активно заимствуются белки из собственных аминокислотных пулов. Чем выше активность ГГТ, тем лучше алкоголик переносит токсикоз, ведь его адаптивные способности выше.

Образно выражаясь, высокая активность ГГТ — это широкие ворота в собственные белковые резервы.

Существует понятие онтогенетической ферментемии. Ее иллюстрацией может служить возрастная динамика ГГТ. При рождении уровень ГГТ может составлять онтогенетический максимум — около 100 МЕ/л и выше. Это объяснимо необходимостью обеспечения интенсификации белкового метаболизма для роста и развития. К моменту полового созревания уровень активности ГГТ снижается до минимального оптимума — 20 МЕ/л. Поэтому низкие значения активности ГГТ у 5–12-летних детей можно рассматривать как признак их онтогенетической незрелости. Кроме того, ГГТ может являться маркером малигнизации (перехода нормальной ткани в опухоль), а также аллергизации, что по смыслу не противоречит вышесказанному, так как опухоль является ловушкой аминокислот, способной довести организм до кахексии, а метаболизм гистамина и серотонина требует ГГТ.

Аллергизация — это не что иное, как накопление производных гистидина в эозинофилах и серотонина в тучных клетках, что также, собственно, и представляет собой мощное перемещение аминокислот между клетками.

ГГТ относится к глютатионовой антиоксидантной системе. Ее роль резко возрастает при любом стрессе. ГГТ хорошо индуцируема, то есть открыта для внешних воздействий, а также алкогольно-наркотически-медикаментозно зависима.

Таким образом, ГГТ является:

• аминокислотным насосом (транспортирует аминокислоты через мембраны в клетки, обеспечивает адекватный уровень общего белка в плазме);
• маркером малигнизации;
• маркером интоксикации (утилизирует потенциально токсичные аминокислоты из плазмы);
• маркером аллергизации;
• маркером онтогенетической зрелости;
• антигенным компонентом;
• модулятором активности других ферментов;
• антиоксидантом (глутатион);
• активатором глюконеогенеза в условиях недостаточности инсулина;
• маркером регенерации и онкогенеза.