Ранняя диагностика ЭЯ чрезвычайно сложна как из-за значительной вариабельности клинических проявлений, отсутствия патогномоничных симптомов, многогранного характера нарушений, связанных с субъективной интерпретацией данных инструментальных методов обследования, так и по причине отсутствия единых общепринятых морфологических и молекулярно-биологических концепций оценки полученных результатов.
По мнению ряда авторов, клинические особенности ЭЯ коррелируют с некоторыми данными морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-биологических исследований, подтверждающих генетическую детерминированность вариантов течений эндометриоза — рецидивирующий и нерецидивирующий. Данный факт имеет большое практическое значение, поскольку при выявлении определенных морфологических и иммуногистохимических маркеров в операционном материале после цистэктомии с учетом других клинико-морфологических данных можно достоверно прогнозировать рецидивирование процесса.
Связь между эндометриозом и некоторыми типами РЯ на сегодняшний день продолжает оставаться предметом многочисленных дискуссий. Наличие генетической связи, а также морфологического и молекулярно-биологического сходства дает возможность оценивать эндометриоз с позиций факультативного предопухолевого процесса для РЯ. Этот вопрос является актуальным в настоящее время, поскольку эндометриоз-ассоциированный РЯ развивается от 0,3 до 1,6% наблюдений. И поэтому правильная интерпретация полученных результатов патологоанатомического исследования позволяет выявить риск неопластической трансформации ЭЯ и заподозрить развитие онкологических процессов с последующей разработкой верной тактики ведения данных пациенток.
Разработка надежных биомаркеров может обеспечить положительный результат при раннем выявлении эндометриоз-ассоциированного РЯ. Сывороточный онкомаркер СА-125 является наиболее изученным и используемым маркером в диагностике злокачественных опухолей яичников, однако он не является высокоспецифичным. Показатели гормонального и цитокинового статуса, признаки активации ангиогенеза, маркеры окислительного стресса и другие, патогенетически значимые для эндометриоза, являются косвенными признаками заболевания. На сегодняшний день наиболее перспективным специфичным потенциальным биомаркером эндометриоза является миРНК, роль которых открыта сравнительно недавно. Поиск биомаркера или набора биомаркеров ЭЯ продолжается.
Доказательства того, что пациентки с ЭЯ имеют более высокий риск развития РЯ являются убедительными. ЭЯ у молодых женщин, который персистирует с возрастом, создает широкое окно для неопластической трансформации. Однако вопрос о том, насколько высок этот риск, пока до конца не ясен. Мутации генов PIK3CA, PTEN и ARID1A играют важную роль в прогрессировании заболевания и, вероятно, злокачественной трансформации. Очевидно, что необходимы исследования для дальнейшего выяснения механизмов, посредством которых специфические эпигенетические изменения, связанные с эндометриозом, способствуют росту и устойчивости клеточных повреждений. Особенно важно знать, как эпигенетические изменения перепрограммируют микросреду эндометриоза и как эти изменения объясняют клинические фенотипы заболевания. Кроме того, важно определить, как эпигенетические изменения развиваются в железистом эпителии и строме в пределах одного и того же очага эндометриоза.
Несмотря на последние достижения, фундаментальные проблемы понимания и диагностики эндометриоза остаются нерешенными. Ключевым шагом в дальнейшем понимании патогенетических механизмов развития эндометриоза станет идентификация пока неизвестных циркулирующих эпителиальных предшественников или стволовых клеток, которые отвечают за регенерацию эпителия как в эндометрии, так и в очагах эндометриоза. Не менее важно будет определить происхождение этих предшественников и изучить возможность их использования в качестве биомаркеров для прогнозирования риска эндометриоза и ответа на лечение.
Изучение с использованием антител к индексу пролиферативной активности Ki-67, ингибитору апоптоза Bcl-2, онкомаркеру p53 и HNF-1β, а также исследование уровней CA-125, CA-19-9 и HE-4 совместно с оценкой миРНК и генетических мутаций и сопоставлением с клинической картиной может стать важным в плане прогноза развития РЯ или рецидива заболевания.
ДнРНК являются большой группой некодирующих РНК длиной более 200 нуклеотидов. ДнРНК, как факторы регуляции, играют важную роль в сложных клеточных процессах, таких как апоптоз, рост, дифференцировка, пролиферация и т.д. В последнее время результаты многих исследований показали также их существенную роль в канцерогенезе. Эндогенные днРНК могут секретироваться опухолевыми клетками в биологические жидкости человека в виде микровезикул, экзосом или нуклеотидно-белковых комплексов, образуя тем самым циркулирующие днРНК, которые не деградируют под воздействием РНКаз и находятся в стабильном состоянии. По сравнению с традиционными биомаркерами, такими как белки, циркулирующие днРНК имеют ряд преимуществ, которые позволяют рассмотреть их в качестве новых потенциальных биомаркеров при различных заболеваниях, а также определить глубину инвазии патологического очага в здоровую ткань. Была замечена аберрантная экспрессия днРНК у больных раком. В этом контексте эндогенные днРНК могут влиять на биологическое поведение раковых клеток, контролируя экспрессию онкогенов, связанных с их супрессивными и онкогенными функциями. Следовательно, циркулирующие днРНК могут быть конкурентными биомаркерами и при онкологических заболеваниях, в том числе при эндометриоз-ассоциированном РЯ. Знание молекулярных механизмов, с помощью которых днРНК способствуют развитию ЭЯ и эндометриоз-ассоциированного рака, улучшит понимание этиологии и патогенеза рецидивов ЭЯ и неопластической трансформации, откроет новые горизонты разработки биомаркеров для прогноза лечения пациентов.
Учитывая отсутствие на сегодняшний день четких специфических диагностических маркеров эндометриоидного поражения яичников, особенно на ранних стадиях, планируется найти таковые с помощью длинных некодирующих РНК. Актуальность поиска специфичных маркеров ЭЯ подчеркивается высокой частотой прогрессирования заболевания в тяжелые, запущенные случаи, приводящие к уменьшению репродуктивного потенциала у пациенток фертильного возраста, хроническому болевому синдрому, а также риску малигнизации.