Глава 5. Папилломавирусная инфекция кожи

Ключарева С.В.

Папилломавирусная инфекция человека (ПВИ) — кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, шифр по Международной классификации болезней 10-го пересмотра: A63.0 — это заболевание, которое относится к группе инфекционных, передающихся половым путем (ИППП), признано одной из наиболее распространенных инфекций в мире.

По данным ВОЗ, 70% населения Земли инфицировано ВПЧ. ПВИ — группа вирусов, в отношении которых достоверно доказана способность индуцировать образование злокачественных заболеваний у человека.

В подавляющем большинстве случаев ВПЧ проявляется возникновением у пациента различных видов аногенитальных бородавок (АГБ) — кондилом: остроконечных, плоских и инвертированных с внутренним ростом, а также папиллярных разновидностей кондилом.

Возникающие вследствие ПВИ новообразования, в частности остроконечные кондиломы, существенно снижают качество жизни пациентов, что включает широкий спектр социальных, эмоциональных и сексуальных проблем [1]. Медицинское значение ПВИ для человека представлено на рис. 5.1.

ВПЧ, или Human papillomavirus, принадлежит к разряду малых открытых ДНК-вирусов, обладающих размером 55 нм в диаметре. Он относится к семейству так называемых PAPOVA-вирусов. Данное название сформировано из начальных букв названий вирусов, которые составляют семейство: PApilloma, POlyoma и VAcuolating viruses.

Рис. 5.1. Распространенность вируса папилломы человека в мире. АГБ — аногенитальные бородавки; РШМ — рак шейки матки; ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения; ВПЧ — вирус папилломы человека; ПВИ — папилломавирусная инфекция человека

Аногенитальные бородавки (АГБ) — заболевания, вызванные ДНК-содержащим вирусом, относящимся к роду папилломавирусов (Papillomavirus) семейства папавирусов (Papavaviridae).

Семейство папилломавирусов включает 5 родов и 27 видов, среди которых выделяют более 600 типов (штаммов): Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillomavirus и Nupapillo­ma­virus [2]. За 50 лет открыто более 200 типов ВПЧ, патогенными для человека считаются 80 типов.

Патогенны для человека.

1. Alphapapillomavirus (инфицирует оральный и урогенитальный эпителий): ВПЧ 2, 3, 6, 7, 10, 11, 13, 16, 18, 26–35, 39, 40, 42–45, 51–59, 61, cand62, 66–74, 77, 78, 81–84, cand85–90, 91, 94, PCPV-1, 1С, RhPV-1.

Инфицируют клетки кожи человека.

2. Betapapillomavirus (ВПЧ 5, 8, 9, 12, 14, 15, 17, 19–25, 36–38, 47, 49, 75, 76, 80, cand92, cand96, BPV-1, BPV-2, DPV, OvPV-1, OvPV-2).

3. Gammapapillomavirus (ВПЧ 4, 48, 50, 60, 65, 88, 95).

4. Mupapillomavirus (ВПЧ 1, 63).

5. Nupapillomavirus (вызывает доброкачественные и злокачественные новообразования): ВПЧ-41.

Международное агентство по исследованию рака ВОЗ (The International Agency for Research on Cancer) признало ВПЧ этиологическим агентом широкого спектра онкологических заболеваний, таких как РШМ, рак вульвы, влагалища, анального канала, пениса, головы и шеи, а также аногенитальных (венерических) бородавок, как у мужчин, так и у женщин, и рецидивирующего респираторного папилломатоза [3–5].

Human papillomavirus (семейство Papillomaviridae) — это безоболочечный вирус, содержащий в себе двухцепочечную ДНК и вызывающий поражение кожи и слизистых оболочек у различных позвоночных животных. Геном вируса представлен 5748–8607 комплементарными парами оснований и состоит из трех функциональных областей [6]. При этом ранняя область вируса кодирует белки, участвующие в транскрипции, репликации, а также манипуляции клеточной средой, а поздняя область — белки капсида L1 и L2. В то же время регуляторная область, которая находится между открытыми рамками считывания L1 и E6, включает источник репликации, а также пути связывания для клеточных и вирусных факторов транскрипции. Онкогенами ВПЧ являются гены E6 и E7, модулирующие p53 и pdz-доменные белки, а также белки семейства ретинобластомы, что облегчает амплификацию вируса в геном хозяина.

Выявленная хроническая персистенция вируса в слизистых оболочках служит причиной нарушения медиаторных взаимодействий, а также изменения ангиоархитектоники ткани и активации факторов роста, что, в свою очередь, активирует процесс пролиферации клеток и ангиогенез. По причине нарушения медиаторных взаимодействий становится неполноценным иммунный барьер слизистых оболочек и кожи, что ведет к активации условно-патогенной флоры, а также присоединению вторичной инфекции и в результате — к усилению воспалительного процесса [1].

Выявлено около 40 генитальных видов ВПЧ, обладающих тропностью к слизистым оболочкам аногенитальной области. ВПЧ в подавляющем большинстве случаев становится причиной рака половых органов у женщин и мужчин. Необходимо отметить, что хроническая ВПЧ-инфекция (фиксируется более 2 лет) рассматривается как основной фактор риска развития неопластического процесса в шейке матки. При этом ВПЧ 16-го и 18-го типов чаще других типов приводят к РШМ.