Н.Н. Мурашкин
Кожные проявления злокачественных новообразований крайне полиморфны. При этом кожа может быть вовлечена в патологический процесс напрямую или опосредованно. Первый вариант подразумевает наличие опухолевых клеток непосредственно в коже, что может быть связано с распространением злокачественного новообразования или его метастазированием. Опосредованное же вовлечение обусловлено различными факторами (воспалительными, пролиферативными или метаболическими), связанными с течением основного неопластического процесса, который может характеризоваться эктопическим синтезом и выделением биологически активных веществ, таких как гормоны (глюкагон при некротической мигрирующей эритеме в случае глюкагономы), цитокины (синдром Свита), факторы роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор при синдроме Свита, эпирегулин при злокачественном черном акантозе), а также действием циркулирующих антител (табл. 4.1) [1–3]. В таком случае в коже отсутствуют опухолевые клетки, а патологию рассматривают как дерматологический паранеопластический синдром. Исключение составляет синдром Свита, ассоциированный c гемобластозами, при котором в биоптатах кожи могут быть выявлены лейкемические инфильтраты [4].
Таблица 4.1. Факторы развития паранеопластических дерматозов
| Паранеопластический дерматоз | Молекулярные факторы и выявленные антитела |
| Черный акантоз | FGF, IGF-1, MSH-α, TGF-α |
| Рубцовые ладони (ладонный акантоз, приобретенная пахидерматоглифия) | EGF-α и TGF-α |
| Некротическая мигрирующая эритема | Повышение уровня арахидоновой кислоты и дефицит ниацина |
| Паранеопластическая пузырчатка | Циркулирующие аутоантитела к α-2-макроглобулиноподобному протеину-1, антигену буллезного пемфигоида, десмоколлину-1 и -3, десмоглеину-1 и -3, десмоплакину-1 и -2, энвоплакину и периплакину, а также плакофилину-3 |
| Синдром Лезера–Трела (эруптивный себорейный кератоз) | EGF-α, IGF-1, TGF-α |
| Гангренозная пиодермия | Fas, FasL, IL1b, IL-8, IL-17, IL-23 |
| Синдром Свита | G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8 |
| Паранеопластический дерматомиозит | Циркулирующие аутоантитела к NXP-2 и TIF1-γ |
Примечание: EGF-α — эпидермальный фактор роста альфа; FasL — Fas-лиганд; FGF — фактор роста фибробластов; G-CSF — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; GM-CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; IGF-1 — инсулиноподобный фактор роста 1; IL — интерлейкин; MSH — меланоцитстимулирующий гормон; NXP-2 — белок ядерной матрицы 2; TIF1-γ — промежуточный фактор транскрипции 1 гамма; TGF-α — трансформирующий фактор роста альфа.
Паранеопластические дерматозы включают множество заболеваний, различающихся между собой как клинической картиной, так и патогенетическими механизмами. Описано более 70 дерматозов, которые могут выступать в качестве маркеров наличия в организме неопластических процессов, но у детей они немногочисленны [5, 6], патогенез большинства из них до сих пор до конца неизвестен. Основными клиническими критериями паранеопластических дерматозов являются:
- развитие дерматоза в большинстве случаев происходит одновременно со злокачественной опухолью (реже дерматоз может предшествовать или возникать после установленного онкологического заболевания);
- дерматоз не является частью какого-либо генетического синдрома;
- дерматоз отличается резистентностью к проводимому лечению и распространенностью патологического процесса;
- данные дерматозы являются редкими в общей популяции;
- регресс дерматоза после успешно проведенного лечения злокачественного заболевания;
- возобновление дерматоза при рецидиве или метастазировании основного злокачественного новообразования [1, 2].
Немаловажное значение с практической точки зрения имеет распределение паранеопластических дерматозов на две большие группы:
- облигатные, при которых связь с наличием онкологического заболевания отмечается в 90–100% случаев;
- факультативные, при которых частота выявления злокачественного новообразования составляет приблизительно 25–30% случаев (у детей возможны паранеопластическая пузырчатка, синдром Свита, гангренозная пиодермия) [2, 3, 6].
Из вышеперечисленного можно сделать вывод, что паранеопластические дерматозы — это группа гетерогенных заболеваний, характеризующихся разнообразными кожными проявлениями, в основе патогенеза которых лежат различные неопластические процессы, как правило, без прямой связи с инвазией или метастазированием первичной опухоли в кожу [3].
Далее более подробно будут рассмотрены основные паранеопластические дерматозы с описанием их клинической картины, перечислением ключевых факторов развития и указанием возможной ассоциации с определенными злокачественными новообразованиями.