Лекарственная аллергия — серьезный тип побочных реакций на лекарственные средства (ЛС), который не только влияет на качество жизни пациентов, затрудняет лечение основного заболевания, но и в ряде случаев является потенциально угрожающим жизни патологическим состоянием.
Побочные реакции на лекарства являются любые нежелательные реакции, которые проявляются при использовании рекомендуемых для профилактики, диагностики или лечения доз препаратов [1]. Побочными реакциями на ЛС являются общими в повседневной клинической практике, затрагивая до 15–25% больных; при этом у 7–13% пациентов наблюдаются серьезные реакции на ЛС [2, 3].
Побочные реакции на ЛС классифицируются на реакции предсказуемые, которые могут произойти у любого пациента (тип А), — эти реакции связаны с механизмом действия ЛС, и реакции непредсказуемые, которые наблюдаются только у восприимчивых лиц (тип B) (табл. 1.1).
Таблица 1.1. Типы неблагоприятных реакций на лекарственные средства (по Doña, 2014, с изменениями) [4]
| Неблагоприятные реакции на лекарства | Тип А | Связаны
с фармакологическим
действием | Токсичность препарата |
| Побочные эффекты |
| Вторичные эффекты |
| Взаимодействие препаратов |
| | Тип В | Не связаны
с фармакологическим
действием | Индивидуальная непереносимость |
| Идиосинкразия |
Гиперчувстви-
тельные реакции | Иммунные | IgE-опосредованные |
| Т-клеточно-опосредованные |
| Неиммунные | Генез различный |
Примечание. IgE — иммуноглобулин Е.
Предсказуемые реакции являются наиболее распространенным типом побочных реакций на ЛС, как правило, зависят от дозы лекарства и, как уже отмечено выше, обусловлены известными фармакологическими эффектами ЛС (например, передозировка, особенности взаимодействия лекарственных препаратов).
Непредсказуемые реакции наблюдаются примерно у 20–25% пациентов с непереносимостью ЛС; эти реакции, как правило, не связаны
с прямым фармакологическим действием препаратов [1, 4].
Лекарственная аллергия является одним из видов непредсказуемых побочных реакций на ЛС, которые охватывают широкий спектр иммунологических реакций гиперчувствительности с различными механизмами и клиническими проявлениями [1, 5]. Таким образом, лекарственная аллергия включает такие нежелательные реакции на ЛС, иммунологическая основа которых доказана или высоковероятна.
Клинические проявления лекарственной аллергии весьма разнообразны и охватывают широкий перечень симптомов, синдромов и нозологических вариантов. Среди них анафилаксия, крапивница и ангионевротический отек, различные варианты экзантем, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS — от англ. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) или синдром медикаментозной гиперчувствительности, свистящее дыхание и/или одышка, гепатит, нефрит, артралгии или артрит и гематологические состояния (лейкопения, тромбоцитопения).
Аллергические реакции на ЛС не имеют, как правило, прямой взаимосвязи с фармакологическим действием препаратов и могут возникать даже при применении низких доз медикаментов, значительно уступающих лечебным дозировкам.
В соответствии с имеющимися международными согласительными документами аллергические (иммуноопосредованные) реакции на ЛС классифицируют с учетом их клинической манифестации и ведущего иммунопатологического механизма их формирования.
Клинически в зависимости от времени, прошедшего между введением препарата и началом симптомов, выделяют следующие реакции.
- Немедленные (immediate) реакции на ЛС (обычно возникают в течение первого часа после попадания ЛС в организм, но могут возникать в первые 6 ч после экспозиции ЛС).
- Ненемедленные (nonimmediate) реакции на ЛС (возникают в любое время, по прошествии 1 ч и до нескольких дней после экспозиции препарата).
С учетом преобладающих иммунных механизмов аллергические реакции на ЛС классифицируют в соответствии с модифицированной классификацией иммунопатологических реакций Gell и Coombs’. Эта система классификации включает реакции немедленного типа, опосредованные антителами, представленными иммуноглобулинами (Ig) класса Е (тип I), цитотоксические реакции, опосредованные антителами, представленными IgG или IgM (тип II), иммунокомплексные реакции (тип III) и реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные клеточными иммунными механизмами, такими как рекрутинг и активация Т-клеток (тип IV) [6]. Механизмы, клинические проявления, а также сроки этих иммунных реакций приведены в табл. 1.2.
Таблица 1.2. Классификация аллергических реакций на лекарства: механизмы, клинические проявления, а также сроки реакций [6–8]
| Тип реакции | Тип иммунного ответа | Патофизиологические механизмы | Клинические симптомы | Типичная хронология реакции |
| I | IgE-зависимый, реагиновый | Дегрануляция тучных клеток и базофилов | Анафилактический шок, ангиоотек, крапивница, бронхоспазм | В пределах 6 ч после последнего приема лекарства |
| II | IgG-, IgM-зависимый цитотоксический | IgG и комплемент-зависимая цитотоксичность | Цитопения | 5–15-й дни после начала воздействия лекарства |
| III | IgM- или IgG- и комплемент-иммунокомплексный | Отложение иммунных комплексов | Сывороточная болезнь, крапивница, васкулит | 7–8-й дни для сывороточной болезни и крапивницы, 7–21-й дни для васкулита после воздействия лекарства |
| IV | Опосредованный Т-лимфоцитами, замедленный | Опосредованное Т-лимфоцитами воспаление с высвобождением цитокинов, медиаторов, может быть с активацией и рекрутингом эозинофилов, моноцитов нейтрофилов | Экзема, пятнисто-папулезная экзантема, фиксированный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзематозный пустулез и др. | 1–28-й дни после начала воздействия лекарства |