Часть I. Общая фармацевтическая химия

Фармацевтическая химия — наука о способах получения, особенностях строения, свойствах, механизмах биотрансформации лекарственных веществ, а также о методах контроля качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов.

Фармацевтическая химия — раздел химической науки, тесно связанный с ее отдельными направлениями (рис. 1.1). Используя достижения базовых химических дисциплин, фармацевтическая химия решает задачу целенаправленного поиска новых лекарственных средств.

Рис. 1.1. Взаимосвязь фармацевтической химии с другими химическими дисциплинами

К примеру, современные компьютерные методы установления зависимости между структурой и свойствами веществ (QSAR), компьютерного дизайна лекарств (CADD) и скрининга биологической активности субстанций (PASS) позволяют прогнозировать фармакологическое действие (терапевтический эффект) лекарственных средств. В химии сформировалось отдельное направление, связанное с поиском взаимно однозначных соответствий между структурой биологически активного соединения и его эффективностью (корреляция «структура–активность»).

Взаимосвязь «структура–свойство» можно обнаружить, рассматривая, например, зависимость между индексами — топологическим (отражает физико-химические свойства молекулы лекарства) и терапевтическим (отношение медианной летальной дозы к медианной эффективной LD₅₀/ED₅₀).

Фармацевтическая химия связана с другими естественно-научными и медико-биологическими дисциплинами (рис. 1.2).

Рис. 1.2. Взаимосвязь фармацевтической химии с естественно-научными и специальными дисциплинами

Так, знание математики позволяет, в частности, применять метрологическую оценку результатов анализа лекарственных средств (ЛС), знание компьютерной техники необходимо для автоматизированного программного обеспечения в управлении жизненными циклами лекарственной продукциии, а знание физики помогает использовать фундаментальные законы природы и применять современные приборы при анализе и исследованиях ЛС. Ряд дисциплин медико-биологического профиля: биология, микробиология, физиология, патология — служат основой для понимания метаболизма лекарств.

Очевидна взаимосвязь между фармацевтической химией и специальными дисциплинами. Постоянный контроль (мониторинг) качества реагентов, вспомогательных веществ, промежуточных продуктов, фармацевтических субстанций и готовых лекарственных форм — важная составляющая технологических процессов фармацевтических предприятий.

Фармакогностические исследования невозможны без анализа растительного и других видов природного сырья. Определение биологически активных соединений и их метаболитов в жидких средах организма (кровь, моча, слюна) во времени (фармакокинетика) позволяет решать задачи фармакологии, к примеру, проводить оценку биоэквивалентности дженериковых (воспроизведенных) ЛС их оригинальным аналогам.

Фармацевтическая химия лежит в основе развития нового направления исследования ЛС — фармакогенетики, позволяющей рационализировать применение ЛС с учетом генетических особенностей пациента (персонифицированная медицина).

Тесная взаимосвязь со всеми перечисленными дисциплинами обеспечивает решение современных проблем фармацевтической химии. В конечном счете эти проблемы сводятся к созданию новых, более эффективных и безопасных ЛС, а также к разработке экспрессных и достоверных методов фармацевтического анализа.

В фармацевтической химии применяют общие (используемые и в других химических дисциплинах) и специальные (сугубо фармацевтические) термины. Рассмотрим основные понятия, наиболее важные для курса фармацевтической химии.

Биодоступность — полнота и скорость всасывания лекарственных веществ (ЛВ), которые характеризуются его количеством, поступившим в организм, после применения лекарственного препарата.

Биоэквивалентность — равенство биодоступности одних и тех же лекарственных препаратов разных производителей.

Биоаналоговый ЛП (биоаналог) — биологический ЛП, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим ЛП в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения.

Валидация — оценка и документальное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции утвержденным требованиям.

Воспроизведенные ЛС (дженерики) — ЛС, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные ЛС, имеют эквивалентный референтному ЛП качественный и количественный состав действующих веществ в эквивалентной лекарственной форме.

Вспомогательное вещество — относительно индифферентное в химическом и биологическом отношении вещество, разрешенное к медицинскому применению в целях получения лекарственной формы, придания или сохранения определенных свойств лекарственного препарата.

Гомеопатический ЛП – ЛП, произведенный из фармацевтической субстанции в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей к гомеопатическим ЛП или в соответствии с требованиями фармакопеи страны производителя данного ЛП.

Иммунобиологические ЛП (ИБЛП) – ЛП, предназначенные для формирования активного или пассивного иммунитета, для диагностики иммунитета на аллергизирующие вещества. К ИБЛП относятся вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины, аллергены.

Качество лекарственного препарата — совокупность свойств, которые придают лекарственному препарату способность соответствовать своему назначению и отвечают требованиям, установленным стандартом.