Раздел I. Теоретические и практические основы организации надлежащей производственной практики на предприятии

Первоначально Правила надлежащей производственной практики (Good manufacturing practice — GMP) являлись частными правилами надлежащего производства из целого семейства правил и руководств GxP, впервые сформулированных для обеспечения безопасности биопродукции в США, где «х» обозначает конкретную область [72]. В настоящее время термин GMP признан во всем мире, представляет собой международный набор правил, разработанный для внедрения в фармацевтической промышленности с целью обеспечения качества, эффективности и безопасности фармацевтических продуктов.

Все рекомендации GMP следуют нескольким основным принципам.

1. Производитель должен разработать и внедрить эффективную фармацевтическую систему качества.
2. Необходимо иметь достаточное количество квалифицированного персонала.
3. Следует обеспечить наличие помещений, оборудования и технических средств, которые соответствуют проводимым операциям, исключают загрязнение, перекрестную контаминацию и любые неблагоприятные факторы для качества продукции.
4. Во время производства необходимо вести записи (вручную или в электронном виде), которые демонстрируют, что все шаги, требуе­мые определенными процедурами и инструкциями, действительно были выполнены и что количество и качество лекарственных средств соответствовали ожидаемым. Отклонения необходимо расследовать и документировать.
5. Валидация процессов занимает значимое место в надлежащей производственной практике, а на фармацевтическом предприятии является важнейшим аспектом управления качеством производимых лекарственных средств (ЛС). Именно валидация как комплекс мероприятий в сфере GMP и центральное явление в системе контроля качества ЛС позволяет доказательно обосновывать надлежащее качество производимых предприятием ЛС.
6. Производитель должен разработать и внедрить независимый от производства контроль качества.
7. Любая переданная на аутсорсинг деятельность должна иметь контрактную основу. Аутсорсер должен разработать и внедрить эффективную систему управления качеством.
8. Любое распространение продукции должно минимизировать риск для качества. Именно поэтому на предприятиях существует система управления движением претензий и отзыва любой партии продукции из продажи или поставки. Жалобы на продаваемые продукты изучаются, причины дефектов качества расследуются, и принимаются соответствующие меры в отношении дефектных продуктов.
9. Производитель должен проводить плановую, независимую и квалифицированную документируемую самоинспекцию.

По определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), надлежащая производственная практика — это часть обеспечения качества, которая гарантирует, что продукты постоянно производятся и контролируются в соответствии со стандартами качества, соответствующими их предполагаемому использованию, и в соответствии с требованиями регистрационного удостоверения [50].

Согласно европейской Директиве Комиссии 2003/94/EC от 8 октября 2003 г. термин «надлежащая производственная практика» означает часть гарантии качества, которая обеспечивает постоянное производство и контроль продукции в соответствии со стандартами качества, соответствующими их предполагаемому использованию [46].

По определению Евразийского экономического союза (ЕАЭС), надлежащая производственная практика — это часть управления качеством, которая гарантирует, что продукцию постоянно производят и контролируют по стандартам качества, соответствующим ее назначению, а также в соответствии с требованиями регистрационного досье, протокола клинических исследований и спецификации на эту продукцию [36].

Из вышеприведенных определений GMP следует, что, несмотря на их некоторые различия, для надлежащей производственной практики характерно, что она:

1. является частью производственной системы каждого фармацевтического предприятия;
2. является гарантом качества производимых предприятием лекарственных препаратов (ЛП);
3. качество производимых предприятием ЛП является управляемым, нормируемым и контролируемым;
4. управление, нормирование и контроль опираются на стандарты качества и другие специальные документы.

Существует множество других определений надлежащей производственной практики. В них GMP имеет разный масштаб видения. Поэтому в массиве определений надлежащей производственной практики возможно выделить следующие подходы:

1. GMP в широком понимании — это приоритетно ориентированная на пациента философия или идеологическая концепция современного фармацевтического производства по обеспечению безопасности и качества ЛП;
2. GMP в узком понимании — это свод правил, выраженный в различных формах (документ, обладающий юридической силой, вообще или кодекс, указ, стандарт в частности), регулирующий правоотношения в области производства, реализации и контроля качества фармацевтической продукции с целью гарантирования ее высокого качества.

Среди определений GMP в узком понимании возможно выделить два субподхода, в том числе:

• индуктивный (от общего к частному), при котором GMP представляют собой общие правила, регулирующие системы управления качеством фармацевтического предприятия;
• дедуктивный (от частного к общему), при котором GMP представляют собой систему управления качеством фармацевтического предприятия, которая гарантирует соблюдение соответствующих общих правил надлежащей производственной практики.