3. Распространенность лекарственной устойчивости ВИЧ-1

3.1. Распространенность лекарственной устойчивости ВИЧ-1 среди пациентов без опыта приема антиретровирусных препаратов

ЛУ ВИЧ-1 у пациентов без опыта приема АРВ-препаратов возникает в результате передачи им варианта вируса, который уже содержит мутации резистентности. В связи с этим такая устойчивость получила название передаваемой, или первичной.

Тестирование ЛУ ВИЧ-1 среди пациентов без опыта приема АРВ-препаратов в России проводят крайне редко, у менее чем 1% ВИЧ-инфицированных. Напротив, в странах с высоким уровнем дохода тестирование устойчивости ВИЧ-1 проводят для всех пациентов, начинающих АРТ. Целесообразным с клинической и экономической точек зрения является проведение теста на ЛУ у «наивных» пациентов в том случае, когда уровень первичной ЛУ составляет 10% и более.

Согласно современным оценкам распространенность первичной ЛУ в мире варьирует от 4 до 24% [1]. Распространенность первичной ЛУ в США составляет 12–24%, в Европе — не более 10% [2].

В России в разные периоды времени и на разных территориях было проведено много исследований по оценке первичной ЛУ ВИЧ-1, однако в большинстве случаев выборки содержали небольшое количество пациентов (менее 50). Наиболее крупные исследования были проведены на выборке из 1560 ВИЧ-инфицированных пациентов из 9 федеральных округов России с первыми положительными результатами иммунного блоттинга в 1998–2017 гг. (уровень ЛУ составил 11,1%) [3]; 297 образцов от «наивных» пациентов из 6 субъектов РФ с ­постановкой диагноза в 2005–2007 гг. (уровень ЛУ составил 1,9%) [4]; на 114 образцах от «наивных» пациентов из Приволжского ФО с постановкой диагноза в 2008–2014 гг. (уровень ЛУ составил 1,5%) [5]; на выборке из 660 наивных пациентов из 7 федеральных округов РФ с постановкой диагноза в 2005–2015 гг. (уровень ЛУ составил 4,8%) [6]; на выборке из 111 наивных пациентов из Санкт-Петербурга с постановкой диагноза в 1998–2011 гг. (уровень ЛУ составил 0%) [7].

Однако результаты исследований нельзя сравнивать, поскольку оценка устойчивости в них проводилась с применением разных подходов. Так, первые два подхода: оценка мутаций из списков Surveillance Drug Resistance Mutations в рамках надзора за передаваемой ЛУ и анализ ЛУ вируса к определенным АРВ-препаратам (Pretreatment Drug Resistance) в рамках надзора за ЛУ среди пациентов, начинающих АРТ первой линии, — используют для оценки ЛУ на популяционном уровне (надзорные исследования). А третий подход заключается в оценке ЛУ ко всем АРВ-препаратам для каждого пациента отдельно, то есть это оценка уже на индивидуальном уровне для клинических целей.

В данном разделе будут описаны результаты только последнего, клинического подхода.

Так, распространенность ЛУ среди пациентов без опыта терапии составляет 11% хотя бы к одному АРВ-препарату [3]. Чаще всего резистентность установлена к препаратам класса ННИОТ (8,5%). У 7% снижена чувствительность вируса к RPV, что объясняется наличием в геноме таких вирусов мутации E138A, полиморфной для суб-субтипа А6. У 3 и 2,5% пациентов установлена ЛУ к NVP и EFV соответственно. А к препаратам ННИОТ II поколения — ETR и ESV; выявленный профиль ЛУ указывает на снижение чувствительности вируса к ним у 1,1 и 1,7% пациентов соответственно [8].

Значительно реже ЛУ встречается к другим классам препаратов. Так, распространенность ЛУ к НИОТ составляет 1,9%, чаще всего к ZDV и d4T (1,2%). ЛУ к ИП определяется у 1,8% нелеченых пациентов. Однако ко всем препаратам распространенность ЛУ не превышает 0,5%. Исключение составляет только NFV, к которому установлена ЛУ у 1,7% пациентов. Реже всего ЛУ у пациентов без опыта АРТ определена ко всем препаратам класса ИИ лишь в 0,5% случаев [9].

Таким образом, в России ЛУ среди пациентов без опыта АРТ распространена редко. Однако отмечается тенденция к росту ЛУ к препаратам классов ИП и НИОТ (рис. 3.1).

Рис. 3.1. Уровень лекарственной устойчивости к антиретровирусным препаратам по годам забора крови среди пациентов без опыта антиретровирусной терапии