Р. Розенквист
Отделение молекулярной медицины и хирургии Каролинского института, Стокгольм, ШвецияОтделение клинической генетики, лаборатория Каролинского университета, больница Каролинского университета, Сольна, ШвецияХЛЛ — самый частый вид лейкоза у взрослых, характеризующийся крайне гетерогенным клиническим течением и разным прогнозом [1]. С одной стороны, ХЛЛ характеризуется индолентным течением, не требующим лечения на протяжении десятилетий. С другой стороны, существует группа пациентов, у которых ХЛЛ диагностируется на поздних стадиях и которые погибают от болезни в течение нескольких лет, несмотря на разные виды терапии. Для установления стадии ХЛЛ до сих пор используются системы K. Rai и J. Binet [2, 3], однако они ничего не говорят о прогнозе пациентов с ХЛЛ на ранних стадиях, которых большинство [4]. Для дополнительной стратификации пациентов на группы риска вот уже много лет проводятся исследования с использованием различных геномных технологий, которые позволяют идентифицировать генетические маркеры с прогностическим или предиктивным значением и идентифицировать пациентов с разным исходом, даже на ранних стадиях [5].
На протяжении последних 50 лет происходит постоянная эволюция новых геномных технологий с различным уровнем разрешения и возможностью исследования повторяющихся геномных аберраций при гематологических опухолях, в том числе ХЛЛ. Начиная с кариотипирования с G-дифференциальным окрашиванием хромосом в 1970-х годах [6] до высокопроизводительного секвенирования нового поколения в последние 10 лет [7], эти технологии позволили быстро обнаружить все основные «пики» в геномном пейзаже ХЛЛ [8–11]. В этой главе я суммирую наиболее важную информацию о геноме ХЛЛ, полученную в ранних исследованиях, а затем охарактеризую текущее понимание генома ХЛЛ. Также остановимся на генетических аберрациях, имеющих практическое значение, которые необходимо учитывать в клинической практике. В конце главы обсуждаются перспективные будущие направления этой быстро развивающейся области.