Глава 2. Профилактические скрининговые и диспансерные мероприятия в пренатальном периоде

Сегодня в медицине существует четкое разделение понятий «наследственные болезни», «хромосомные болезни» и «болезни с наследственной предрасположенностью».

Наследственные болезни — это заболевания, сцепленные с определенным, чаще одним, геном с известной локализацией и известным набором фенотипических проявлений (моногенные заболевания); вероятность их проявления очень высока при условии генетической патологии у одного из родителей.

Хромосомные болезни являются, главным образом, результатом новых мутаций в ранее нормальных наследованных генах, обладают выраженными фенотипическими искажениями, имеют крайне низкий повторный риск в семьях.

Болезни с наследственной предрасположенностью — это заболевания, ассоциированные с множественными незначительными генетическими дефектами в различных локусах, с различной степенью фенотипического значения в различных сочетаниях (полигенные заболевания). Вероятность их появления зависит от многочисленных фенотипических факторов, факторов внешней среды.

Для наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью необходимое звено в первичной и вторичной профилактике — это медико-генетическое консультирование. Прогресс медико-генетического консультирования связан с раскрытием генетической природы многих наследственных болезней и возможностью их пренатальной (дородовой) диагностики (Семейная медицина, 2010).

Следует отметить, что ведущее место в общей структуре заболевае­мости и смертности заняли мультифакториальные болезни с наследственной предрасположенностью: сердечно-сосудистые, онкологические, эндокринные, ревматологические и многие другие. Это определяет актуальность и необходимость генетических подходов к выявлению многочисленных, ассоциированных с наследственностью и индивидуальными генетическими особенностями, этиопатогенетических и клинических факторов, к поиску путей для предупреждения заболеваний, представляю­щихся сегодня полиэтиологическими и малокурабельными.

Медико-генетическое консультирование представляет собой вид специализированной медицинской помощи населению, главная его цель — профилактика заболеваний, в этиологии которых значительную роль играют генетические факторы (Семейная медицина, 2010; Weitzel J.N., 1999).

Основные задачи медико-генетического консультирования могут быть сформулированы следующим образом:

1) пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения;

2) объяснение будущим родителям в доступной форме смысла генетического риска и помощь в принятии решения;

3) оказание помощи врачам в постановке правильного диагноза наследственной болезни, если для этого требуются специальные генетические методы исследования;

4) диспансерное наблюдение и выявление групп повышенного риска среди родственников больного с наследственной патологией;

5) определение прогноза здоровья будущего потомства в семьях, где был, есть или предполагается больной с наследственной патологией.

Особенности проявлений наследственных болезней. Число нозологических единиц наследственных болезней огромно, клинические проявления их так разнообразны, что приходится использовать знания врачей разных специализаций для постановки конкретного диагноза. Между тем, можно выделить некоторые общие, характерные для наследственных болезней черты. Заподозрить наследственный характер помогает врачу наличие у нескольких родственников однотипных проявлений болезни. В семейных случаях недуга необходимо провести дифференциальную диа­гностику конкретной наследственной болезни.

Наследственные болезни могут начинаться в любом возрасте, но они всегда протекают хронически с устойчивым прогрессированием патологического процесса. Стабильное действие мутантного гена пред­определяет хроническое течение заболевания. Взаимодействие генотипических особенностей и внешних факторов (инфекции, охлаждения и пр.) приводит к рецидивам заболевания и осложнениям клинической картины. К примеру, длительные расстройства пищеварения возникают при целиакии, кишечной форме муковисцидоза, дисахаридазной недостаточности.

Наличие у больного редко встречающихся специфических симптомов или их сочетаний позволяет заподозрить наследственный или врожденный характер болезни. Например, астеническое телосложение с измененной грудной клеткой, подвывих хрусталика предполагают наличие синдрома Марфана; при кровоточивости можно думать о болезни фон Вил­лебранда или гемофилии.

Первичное вовлечение в патологический процесс многих органов и систем приводит к выводу о наследственном характере заболевания. Это связано с плейотропным свойством гена (плейотропность, то есть действие одного мутантного гена вызывает вовлечение в патологический процесс многие органы и системы).

К примеру, мутантные аллели генов, контролирующих синтез коллагена и фибриллина, приводят к нарушению свойств волокнистой соединительной ткани. Соединительная ткань — основа всех органов и тканей, в связи с чем понятны множественные влияния этих мутаций на клиническую картину (фенотип) при таких наследственно обусловленных болезнях как синдром Элерса–Данло, синдром Марфана. Для этой группы болезней особенно характерны: нарушение строения сосудистой стенки (чаще всего аорты), подвывих хрусталика, пролапс митрального клапана, гиперрастяжимость кожи, гипермобильность суставов, изменения опорно-­двигательного аппарата и другие симптомы.

Врожденный характер заболевания не всегда свидетельствует о наследственной природе патологического процесса. Аллели — нормальные и патологические — приступают к функционированию в разные периоды жизни: от эмбрионального до старческого. Вместе с тем, не менее 25% генных болезней и почти все хромосомные синдромы начинают формироваться внутриутробно.