Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Раздел 14. Наследственные заболевания

Глава 88. Генные болезни

Генные болезни — разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Общая частота генных болезней в популяции составляет около 1–2%. Условно частоту генных болезней считают высокой, если она встречается 1 случай на 1000 новорожденных, средней — 1 на 10 000 — 40 000 и далее — низкой.

Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г. Менделя. По типу наследования их делят на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с Х- или Y-хромосомами.

Известно более 5000 нозологических единиц (форм) моногенных болезней. Выявляют у 4–6% новорожденных; в структуре общей смертности детей до 5 лет на их долю приходится до 14%. Частота моногенных болезней варьирует в широком диапазоне (табл. 88.1).

Таблица 88.1. Частота некоторых генных болезней

Заболевание Частота Ген*
Синдром Мартина–Белл 0,5:1000 309550, Xq27.3, FMR-X, X
МВ 1:2000 219700, 7q31.2, CFTR, CF, ρ
Миодистрофия Дюшенна–Беккера 1:3000–3500 у мужчин 310200, Xp21.2, DMD, X-рецессивное
Нейрофиброматоз
Реклингхаузена
1:3000–5000 Тип I — 162200,17q1 1.2, NF1 (VRNF, WSS), 9t;
тип II — 101000, 22q12.2
Фенилкетонурия 1:10 000 233910, GCH1, 600225, 14q22.1–q22.2; 261600, PAH, PKU1, 12q24.1 и др.
Гемофилия А 1:1 000 000 306700, Xq28, F8C
Гемофилия В 0,2:10 000 306900, Xq27.1–q27.2, F9, HEMB
Недостаточность α1-антитрипсина 1:3000–20 000 107400, антиэластаза, ингибитор протеазы 1; 14q32.1, PI
Синдром Луи-Бар 1:30 000–50 000 208900, КФ 5.99.1.3, ATM, 11q22–q23, ρ
Галактоземия 1:35 000–50 000 230200, КФ 2.7.1.6, 230350, КФ 5.1.3.2, 230400, КФ 2.7.7.10
Недостаточность Г-6-ФДГ 1:4–20 у мужчин в некоторых популяциях 305900, Xq28

* Генная характеристика включает: код из 6 цифр по каталогу наследственных болезней; ρ — аутосомно-рецессивное, R — аутосомно-доминантное, Х — сцепленное с Х-хромосомой наследование.

Классификация. В зависимости от типа наследования выделяют следующие группы моногенных болезней.

  • Аутосомно-доминантные [нейрофиброматоз Реклингхаузена, семейная гиперхолестеринемия, синдром Марфана, дефект в системе комплемента (наследственный ангиоотек) и др.] Характерные признаки аутосомно-доминантного типа наследования:
    • Заболевание регулярно передается из поколения в поколение без пропусков, т.е. прослеживается в родословной по вертикали (кроме случаев мутации de novo).
    • Риск рождения больного ребенка при наличии заболевания у одного из родителей составляет 50%.
    • Здоровые индивиды имеют здоровых потомков.
    • У больного индивида болен один из родителей (кроме мутации de novo).
    • Оба пола поражаются с одинаковой частотой.
  • Аутосомно-рецессивные [синдром Луи-Бар, болезнь Тея–Сакса, галактоземия, МВ, ФКУ, адреногенитальный синдром, болезнь Гоше, мукополисахаридоз (кроме 2-го типа) и др.]. Характерные признаки аутосомно-рецессивного типа наследования:
    • Родители пробанда здоровы, но аналогичное заболевание может обнаруживаться у родных, двоюродных и троюродных сибсов пробанда, т.е. заболевание прослеживается в родословной по горизонтали (в 1 поколении).
    • У больного родителя могут родиться здоровые дети.
    • Риск рождения больного ребенка равен 25% (соотношение больных и здоровых детей составляет 1:4).
    • В случае кровнородственных браков между родителями пробанда наблюдается увеличение количества больных в родословной.
  • Х-сцепленные рецессивные (гемофилия А и В, синдром Леша–Нихена, недостаточность Г-6-ФДГ, мукополисахаридоз 2-й тип (синдром Хантера) и др.). Характерные признаки Х-сцепленного рецессивного типа наследования:
    • Заболевание наблюдают у мужчин-родственников пробанда по материнской линии.
    • Сыновья никогда не наследуют заболевание отца.
    • У больного отца все дочери здоровы и являются гетерозиготными носителями мутантного гена.
    • Если женщина является гетерозиготным носителем мутантного гена, то половина ее сыновей больны, а все дочери здоровы, причем половина из них являются гетерозиготными носителями мутантного гена.
  • Х-сцепленные доминантные (недостаточность орнитинкарбамоилтранс- феразы, Х-сцепленная гипофосфатемия и др.). Характерные признаки Х-сцепленного доминантного типа наследования:
    • У больного пробанда обязательно болен один из родителей.
    • У больного отца все дочери больны, а сыновья здоровы.
    • У больной матери равновероятно рождение больной дочери и больного сына.
    • У здоровых родителей все дети будут здоровы.
    • Больных женщин в 2 раза больше, чем больных мужчин.

Существует классификация моногенных болезней по органному и системному принципам, при которых учитывают классы болезней в соответствии с МКБ 10: нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочеполовой систем и др. Однако более распространена классификация с учетом типа и характера нарушений обмена веществ, вызванных наличием патологического гена. С учетом типа превалирующего нарушения обмена веществ выделяют следующие группы наследственных болезней:

Для продолжения работы требуется Регистрация
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Раздел 14. Наследственные заболевания
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Оглавление

Раздел 14. Наследственные заболевания-
Глава 91. Иммунодефицитные состояния
Данный блок поддерживает скрол*