Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Часть VI. Итоги

21. Заключение: актуальный подход к нейроэндокринным опухолям и ожидаемые перспективы

Джордано Беретта, Альфредо Беррути , Эмилио Бомбардьери, Никола Фацио, Орландо Голетти

Нейроэндокринные опухоли представляют собой весьма гетерогенную группу новообразований со своеобразными клинико-биологическими характеристиками. НЭО в значительной степени гетерогенны, отличаются разным биологическим поведением и злокачественным потенциалом. Эти опухоли происходят из диффузной нейроэндокринной системы и, следовательно, могут возникать в любой части тела. Их обычно считают редкими опухолями по сравнению с не-нейроэндокринными новообразованиями. Ежегодная заболеваемость НЭО в мире колеблется от 1 до 5 случаев на 100 тыс. человек и продолжает увеличиваться, независимо от их локализации, стадии опухоли и степени ее злокачественности. Относительная редкость НЭО в сочетании с их клинико-биологической вариабельностью и рассеянностью по всему телу часто определяет задержку в диагностике между первыми симптомами и постановкой истинного диагноза. Однако постоянное совершенствование диагностических технологий, от лабораторных до инструментальных, способствует своевременному выявлению и, следовательно, лечению заболевания. Данный тип опухолей является перспективной сферой для новых научных знаний, хотя и создает массу проблем в разработке новых подходов к классификации, диагностике и лечению. Благодаря этим особенностям сегодня НЭО представляют собой превосходный объект захватывающих научных дискуссий и, с клинической точки зрения, поле для совершенствования междисциплинарного сотрудничества.

Патоморфологические исследования предоставляют соответствующие индикаторы агрессивности опухоли. НЭО подразделяют на различные подгруппы в соответствии с их морфологическими и биологическими особенностями, дифференцировкой опухолевых клеток и индексом пролиферации: НЭО G1 (высокодифференцированная гистология, <2 митозов/10 РПЗ и/или Ki-67 <3%); НЭО G2 (высокодифференцированная гистология, 2–20 митозов/ 10 РПЗ и/или Ki-67 3–20%); НЭО G3 (высокодифференцированная гистология, >20 митозов/10 РПЗ и/или Ki-67 >20%); НЭК (низкодифференцированная гистология, >20 митозов/10 РПЗ и/или Ki-67 >20%). Кроме того, основными прогностическими факторами являются: локализация первичной опухоли (например, НЭО ПЖ имеют худший прогноз, чем НЭО прямой кишки), стадия по TNM и патоморфологическая классификация ВОЗ, которая ассимилирует как морфологические аспекты опухолевых клеток, так и их пролиферативную активность с точки зрения числа митозов или индекса пролиферации Ki-67.

Появление широкомасштабной геномики и транскриптомики в последние 10 лет позволило накопить внушительный объем новой информации о НЭО, подтверждающей как общие изменения, так и значительную молекулярную гетерогенность даже в пределах морфологически компактных подгрупп. Недавние исследования подтвердили участие генов ремоделирования хроматина SWI/SNF в панкреатических (ATRX, DAXX) и легочных (PSIP1, ARID1A) НЭО. Подобные изменения, по-видимому, имеют прогностическое значение при НЭО ПЖ, поскольку связаны с более плохим прогнозом в опухолях, экспрессирующих альфа-клеточный фенотип. Напротив, НЭО тонкой кишки не демонстрируют определенного мутационного паттерна и, по-видимому, в большей степени обусловлены хромосомными изменениями. Кроме того, в последние годы было исследовано несколько эпигенетических нарушений. Анализ глобального метилирования НЭО тонкой кишки и поджелудочной железы показал разные закономерности в каждом типе опухоли. НЭО тонкой кишки продемонстрировали несколько вариаций. При изучении панкреатических НЭО удалось выявить некоторые очаговые различия в ограниченном числе генов. Различия и изменения в НЭО разной локализации связаны с уменьшенным количеством основных сигнальных путей, включая регуляцию клеточного цикла, репарацию повреждений ДНК, PI3K/Akt/mTOR, ремоделирование хроматина/метилирование гистонов и изменение теломер. Впечатляющий вклад этой биологической информации должен быть реализован и объединен в дальнейших исследованиях с целью обеспечения лучшей стратификации пациентов и изучения механизмов высокой гетерогенности поведения опухолей.

В диагностическом процессе визуализация приобрела большое значение в последние десятилетия не только в выявлении опухолей, но и для выбора пациентов для наиболее подходящей терапии и динамического мониторинга после нее. Нет сомнений в том, что на данный момент визуализация необходима для планирования оптимального ведения пациента. Хирургическое и медикаментозное лечение, радиофармацевтическую терапию, интервенционную радиологию и лучевую терапию НЭО невозможно проводить без поддержки диагностической визуализации. Последнюю можно выполнить с помощью обычной структурной визуализации, включая УЗИ, КТ, МРТ, а также с использованием функциональной (или, как ее еще называют, молекулярной) визуализации при сцинтиграфии и ПЭТ/КТ. Некоторые типичные признаки, такие как гиперваскуляризация, специфические модели роста и внешний вид на изображениях, помогают врачам отличить НЭО от других солидных злокачественных новообразований. Эти заболевания имеют несколько метаболических аспектов, основанных на природе их происхождения из нервных клеток, таких как синтез и секреция аминов, а также клеточная экспрессия SSTR. Ядерная медицина предлагает либо сцинтиграфические (ОФЭКТ, ОФЭКТ/КТ) методы, либо ПЭТ/КТ для интеграции структурных и биологических особенностей новообразований. Доступны две категории РФП: первая МЙБГ, аналог нор­адреналина, используемый для сцинтиграфии, и 18F-ДОФА, используемый для ПЭТ/КТ-визуализации; второй включает гамма- и позитрон-излучающие радиоактивно меченные аналоги соматостатина, которые связываются с рецепторами соматостатина, используемые как для ОФЭКТ/КТ, так и для ПЭТ/КТ. Изучение метаболизма глюкозы в НЭО с применением ПЭТ/КТ с ФДГ может быть полезным в отдельных случаях для выяснения агрессивности опухоли. Вследствие непрерывного технического совершенствования инструментов и соответствующего программного обеспечения ни один метод визуализации не является «золотым стандартом», а алгоритм исследований, необходимый для каждого типа опухоли, может различаться. Важно помнить, что несмотря на то что мы живем в эпоху стандартизации, для максимизации результата часто требуется персонализация лечения, особенно при НЭО, что подразумевает необходимость мультидисциплинарного принципа работы.

Для продолжения работы требуется Регистрация
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Часть VI. Итоги
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу