Апоптоз и некроз являются двумя наиболее распространенными видами гибели клеток в живом организме, хотя они не исчерпывают ее другие возможные варианты (рис. 2.1). Некроз можно назвать «убийством» клеток в живом организме, поскольку он является конечным выражением их необратимого повреждения, вызванного действием различных повреждающих факторов. В противоположность этому апоптоз наступает и в живом организме, но в результате включения генетической программы смерти клетки, без предварительного развития ее летальных повреждений и, образно говоря, является «самоубийством» клетки.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 2.1. Варианты запрограммированной гибели клеток
Помимо указанных видов смерти в настоящее время различают еще не-кроптоз, пироптоз и аутофагию. Однако значение этих форм гибели клеток при патологических состояниях еще предстоит понять.
Некроптоз - форма гибели клеток, которая инициируется вовлечением рецепторов фактора некроза опухоли (ФНО) и других неустановленных триггеров. В отличие от «внешнего» пути апоптоза, при некроптозе активируются взаимодействующие с рецептором протеинкиназы, которые инициируют серию событий, приводящих к лизису клетки, как при некрозе. Название «некроптоз» подразумевает наличие признаков некроза и апоптоза. При некоторых инфекциях клетки погибают таким путем, и было выдвинуто предположение, что основная роль в этом принадлежит ишемическим повреждениям и другим механизмам, в особенности связанным с воспалительными реакциями, при которых вырабатывается цитокин ФНО. Тем не менее, когда и почему происходит некроптоз и насколько он важен при заболеваниях у человека, не совсем понятно.
Пироптоз. Эта форма гибели клеток связана с активацией цитозольного белкового комплекса, называемого инфламмасомами (см. главу 5). Конечным результатом активации инфламмасом является активация каспаз, часть из которых индуцируют выработку цитокинов, вызывающих воспаление с повышением температуры, а другие - вызывают апоптоз. Таким образом, возникает сочетание апоптоза и воспаления. Название «пироптоз» происходит из этого сочетания - апоптоза и лихорадки (в переводе с греч. рyro - огонь). Считается, что пироптоз - один из механизмов, с помощью которого некоторые микробы убивают инфицированные клетки. Роль пироптоза при других патологических состояниях неизвестна.